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ALPPS: Sicherheit, Machbarkeit und Wirksamkeit in einem einzigen Zentrum

9. August 2019 aktualisiert von: Diego Hernan Giunta, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires

Assoziation von Leberpartition und Portalvenenligatur für die stufenweise Hepatektomie (ALPPS): Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit in einem einzigen Zentrum

Die Möglichkeit einer kurativen Resektion bei Patienten mit bösartigen Lebererkrankungen ist durch den zukünftigen Leberrest (FLR) begrenzt. Der Ansatz „Associating Liver Partition and Portal Vene Ligation for Staged Hepatectomy“ (ALPPS) wurde kürzlich als revolutionäre Strategie eingeführt, um Resektabilität durch Induktion einer schnellen und großen FLR-Hypertrophie zu erreichen. Der Möglichkeit, kurzfristig eine Hypertrophie und hohe Resektabilitätsraten zu erreichen, stand jedoch in den meisten publizierten Serien ein erhöhtes Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko gegenüber. Volume HPB Center, mit besonderem Augenmerk auf die Sicherheit und Durchführbarkeit dieser neuen 2-Stufen-Strategie. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit von ALPPS in einem einzigen hochvolumigen hepatobiliären Zentrum zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vollständige Resektion bösartiger Lebererkrankungen bleibt die beste Behandlung, um die Möglichkeit eines langfristigen Überlebens oder einer Heilung zu bieten. Bei der Diagnose haben viele Patienten eine lokal fortgeschrittene Erkrankung, die oft eine kurative Resektion ausschließt. In den letzten zwei Jahrzehnten hat es eine bessere Beurteilung der Resektabilität durch moderne bildgebende Verfahren zusammen mit neuen multimodalen Therapien und der Einführung moderner Chemotherapieschemata ermöglicht, den Pool von Kandidaten für eine chirurgische Behandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung zu erhöhen. Die aktuellen Grundsätze für sichere Leberresektionen konzentrieren sich hauptsächlich auf das nach der Resektion verbleibende Leberparenchym und nicht auf die resezierte Leber. Tatsächlich ist einer der Hauptkonditionierungsfaktoren des Leberversagens nach Hepatektomie (PHLF) die Menge und Qualität des zukünftigen Leberrests (FLR). Die Induktion einer Hypertrophie des gesunden Parenchyms durch Pfortaderembolisation (PVE) oder Ligatur (PVL) im Rahmen von 1- oder 2-zeitigen Leberresektionen gilt heute als Behandlungsstandard für Patienten mit lokal fortgeschrittenen Lebertumoren und kleine FLR.2,5-8 Die Notwendigkeit langer Intervalle zwischen den Eingriffen (6–12 Wochen) führt jedoch zu Resektabilitätsraten, die selten 60–80 % übersteigen.

Im Jahr 2012 führten Schnitbauer et al. eine neuartige 2-Stufen-Technik ein, die bei 25 Patienten aus 5 deutschen Zentren mit marginal resezierbarer oder primär nicht resezierbarer Erkrankung eine Tumorresektion durch eine schnelle und große FLR-Hypertrophie ermöglichte. Diese Technik wurde später mit dem Akronym ALPPS für "Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy" populär gemacht. Die vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse, die mit diesem neuen chirurgischen Vorschlag in Bezug auf Hypertrophie und die Möglichkeit, die bisherigen Methoden in Frage zu stellen, erzielt wurden, lösten weltweit eine ausgeprägte Reaktion in der chirurgischen Gemeinschaft aus, die in der Geschichte der hepato-pankreato-biliären (HPB) selten zu sehen war. Operation. Der Möglichkeit, kurzfristig eine Hypertrophie und hohe Resektabilitätsraten zu erreichen, steht jedoch in den meisten publizierten Serien ein erhöhtes Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko gegenüber. Das Ziel dieser Studie war es, die Ergebnisse mit dem ALPPS-Verfahren in einem einzelnen High-Volume-HPB-Zentrum zu evaluieren, mit besonderem Schwerpunkt auf der Sicherheit und Durchführbarkeit dieser neuen 2-Phasen-Strategie.

Die Daten aller Patienten, die sich zwischen Juni 2011 und April 2014 einer zweizeitigen Hepatektomie mit dem ALPPS-Ansatz in der Abteilung für HPB-Chirurgie des Hospital Italiano de Buenos Aires unterzogen, wurden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht analysiert. Patientendemographie, klinische Merkmale (Body-Mass-Index, anästhesiologischer Risiko-Score, Charlson-Komorbiditätsindex, präoperative Chemotherapie), Tumortyp, chirurgische Details, FLR-Hypertrophie, postoperative Leberfunktion, postoperative Komplikationen, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Überleben wurden analysiert.

Hinsichtlich des chirurgischen Eingriffs wird im ersten Schritt eine vollständige Tumorresektion (Säuberung) des FLR durchgeführt, wenn eine beidseitige Erkrankung vorliegt, entweder durch anatomische oder atypische Resektionen. Anschließend wird die Pfortader der erkrankten Hemi-Leber (DH) durchtrennt und mit dem Cavitron Ultrasonic Surgical Aspirator (CUSA; Valley Lab , Boulder, CO, USA) durchgeführt wird. Am Ende der ersten Stufe wird das DH entweder in eine Plastiktüte eingewickelt oder eine Plastikhülle zwischen die Schnittflächen gelegt. Sobald die volumetrische CT-Analyse eine ausreichende FLR-Hypertrophie gezeigt hat und der Patient in gutem Zustand ist, wird die zweite Stufe am nächsten verfügbaren Operationstag mit Resektion der DH durchgeführt. Die Art der durchgeführten Leberresektionen wurde anhand der Nomenklatur von Brisbane 2000 definiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Population von Universitätskliniken mit hohem Volumen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit marginal resezierbaren oder primär nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen Lebertumoren
  • Unzureichende FLR entweder in Volumen oder Qualität

Ausschlusskriterien:

  • Nicht resezierbare Lebermetastasen in der zukünftigen Restleber oder nicht resezierbare extrahepatische Metastasen
  • Schwere portale Hypertonie
  • Hohes anästhesiologisches Risiko
  • Nicht resezierbarer Primärtumor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
ALPPS-Gruppe
Patienten mit kleinem zukünftigen Leberrest, die mit dem Ansatz "Associating Liver Partition and Portal Vene Ligation for Staged Hepatectomy" operiert werden
Assoziation von Leberpartition und Pfortaderligatur für die stufenweise Hepatektomie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit des Verfahrens, definiert als Inzidenz postoperativer Komplikationen und Mortalität
Zeitfenster: innerhalb der ersten 90 Tage nach der ersten Stufe
Auftreten jeglicher postoperativer Komplikationen oder Mortalität unter Berücksichtigung der Dindo-Clavien-Klassifikation chirurgischer Komplikationen
innerhalb der ersten 90 Tage nach der ersten Stufe
Durchführbarkeit des Verfahrens, definiert als Prozentsatz der Patienten, die beide chirurgischen Phasen abschließen.
Zeitfenster: innerhalb von 4 Monaten nach der ersten Stufe
Prozentsatz der Patienten, die schließlich die 2. Stufe des ALPPS-Ansatzes erreichen
innerhalb von 4 Monaten nach der ersten Stufe

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirksamkeit des Verfahrens wird als Prozentsatz der Patienten bestimmt, die eine ausreichende zukünftige Leberresthypertrophie erreichen
Zeitfenster: innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Stufe
Erreichen einer ausreichenden kurzfristigen Hypertrophie des zukünftigen Leberrests (FLR). Suffizienz wurde definiert als FLR > 0,5 % des Körpergewichts oder > 25 % des standardisierten Gesamtlebervolumens bei gesundem Leberparenchym oder > 0,8 % und 40 % bei erkranktem Leberparenchym.
innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Stufe
Krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre
Das krankheitsfreie Überleben war die Zeit, die ein Patient am Leben blieb und ohne Anzeichen einer Krankheit aus dem zweiten Stadium. Das Gesamtüberleben war die Zeit vom ersten Stadium bis zum Tod des Patienten.
1 und 2 Jahre
Risikofaktoren für Morbidität
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
Identifizierung klinischer oder operativer Risikofaktoren für postoperative Komplikationen
innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
Risikofaktoren für eine reduzierte kinetische Wachstumsrate des zukünftigen Leberrestes (< 35 cc/Tag)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
Zur Identifizierung klinischer oder operativer Risikofaktoren oder einer reduzierten kinetischen Wachstumsrate des zukünftigen Leberrests (< 35 cc/Tag)
innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Eduardo de Santibañes, MD, PhD, General Surgery Service, Hospital Italiano de Buenos Aires. Argentina

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1942

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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