- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02164292
ALPPS: Sicherheit, Machbarkeit und Wirksamkeit in einem einzigen Zentrum
Assoziation von Leberpartition und Portalvenenligatur für die stufenweise Hepatektomie (ALPPS): Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit in einem einzigen Zentrum
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vollständige Resektion bösartiger Lebererkrankungen bleibt die beste Behandlung, um die Möglichkeit eines langfristigen Überlebens oder einer Heilung zu bieten. Bei der Diagnose haben viele Patienten eine lokal fortgeschrittene Erkrankung, die oft eine kurative Resektion ausschließt. In den letzten zwei Jahrzehnten hat es eine bessere Beurteilung der Resektabilität durch moderne bildgebende Verfahren zusammen mit neuen multimodalen Therapien und der Einführung moderner Chemotherapieschemata ermöglicht, den Pool von Kandidaten für eine chirurgische Behandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung zu erhöhen. Die aktuellen Grundsätze für sichere Leberresektionen konzentrieren sich hauptsächlich auf das nach der Resektion verbleibende Leberparenchym und nicht auf die resezierte Leber. Tatsächlich ist einer der Hauptkonditionierungsfaktoren des Leberversagens nach Hepatektomie (PHLF) die Menge und Qualität des zukünftigen Leberrests (FLR). Die Induktion einer Hypertrophie des gesunden Parenchyms durch Pfortaderembolisation (PVE) oder Ligatur (PVL) im Rahmen von 1- oder 2-zeitigen Leberresektionen gilt heute als Behandlungsstandard für Patienten mit lokal fortgeschrittenen Lebertumoren und kleine FLR.2,5-8 Die Notwendigkeit langer Intervalle zwischen den Eingriffen (6–12 Wochen) führt jedoch zu Resektabilitätsraten, die selten 60–80 % übersteigen.
Im Jahr 2012 führten Schnitbauer et al. eine neuartige 2-Stufen-Technik ein, die bei 25 Patienten aus 5 deutschen Zentren mit marginal resezierbarer oder primär nicht resezierbarer Erkrankung eine Tumorresektion durch eine schnelle und große FLR-Hypertrophie ermöglichte. Diese Technik wurde später mit dem Akronym ALPPS für "Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy" populär gemacht. Die vielversprechenden vorläufigen Ergebnisse, die mit diesem neuen chirurgischen Vorschlag in Bezug auf Hypertrophie und die Möglichkeit, die bisherigen Methoden in Frage zu stellen, erzielt wurden, lösten weltweit eine ausgeprägte Reaktion in der chirurgischen Gemeinschaft aus, die in der Geschichte der hepato-pankreato-biliären (HPB) selten zu sehen war. Operation. Der Möglichkeit, kurzfristig eine Hypertrophie und hohe Resektabilitätsraten zu erreichen, steht jedoch in den meisten publizierten Serien ein erhöhtes Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko gegenüber. Das Ziel dieser Studie war es, die Ergebnisse mit dem ALPPS-Verfahren in einem einzelnen High-Volume-HPB-Zentrum zu evaluieren, mit besonderem Schwerpunkt auf der Sicherheit und Durchführbarkeit dieser neuen 2-Phasen-Strategie.
Die Daten aller Patienten, die sich zwischen Juni 2011 und April 2014 einer zweizeitigen Hepatektomie mit dem ALPPS-Ansatz in der Abteilung für HPB-Chirurgie des Hospital Italiano de Buenos Aires unterzogen, wurden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht analysiert. Patientendemographie, klinische Merkmale (Body-Mass-Index, anästhesiologischer Risiko-Score, Charlson-Komorbiditätsindex, präoperative Chemotherapie), Tumortyp, chirurgische Details, FLR-Hypertrophie, postoperative Leberfunktion, postoperative Komplikationen, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Überleben wurden analysiert.
Hinsichtlich des chirurgischen Eingriffs wird im ersten Schritt eine vollständige Tumorresektion (Säuberung) des FLR durchgeführt, wenn eine beidseitige Erkrankung vorliegt, entweder durch anatomische oder atypische Resektionen. Anschließend wird die Pfortader der erkrankten Hemi-Leber (DH) durchtrennt und mit dem Cavitron Ultrasonic Surgical Aspirator (CUSA; Valley Lab , Boulder, CO, USA) durchgeführt wird. Am Ende der ersten Stufe wird das DH entweder in eine Plastiktüte eingewickelt oder eine Plastikhülle zwischen die Schnittflächen gelegt. Sobald die volumetrische CT-Analyse eine ausreichende FLR-Hypertrophie gezeigt hat und der Patient in gutem Zustand ist, wird die zweite Stufe am nächsten verfügbaren Operationstag mit Resektion der DH durchgeführt. Die Art der durchgeführten Leberresektionen wurde anhand der Nomenklatur von Brisbane 2000 definiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit marginal resezierbaren oder primär nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen Lebertumoren
- Unzureichende FLR entweder in Volumen oder Qualität
Ausschlusskriterien:
- Nicht resezierbare Lebermetastasen in der zukünftigen Restleber oder nicht resezierbare extrahepatische Metastasen
- Schwere portale Hypertonie
- Hohes anästhesiologisches Risiko
- Nicht resezierbarer Primärtumor
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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ALPPS-Gruppe
Patienten mit kleinem zukünftigen Leberrest, die mit dem Ansatz "Associating Liver Partition and Portal Vene Ligation for Staged Hepatectomy" operiert werden
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Assoziation von Leberpartition und Pfortaderligatur für die stufenweise Hepatektomie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit des Verfahrens, definiert als Inzidenz postoperativer Komplikationen und Mortalität
Zeitfenster: innerhalb der ersten 90 Tage nach der ersten Stufe
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Auftreten jeglicher postoperativer Komplikationen oder Mortalität unter Berücksichtigung der Dindo-Clavien-Klassifikation chirurgischer Komplikationen
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innerhalb der ersten 90 Tage nach der ersten Stufe
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Durchführbarkeit des Verfahrens, definiert als Prozentsatz der Patienten, die beide chirurgischen Phasen abschließen.
Zeitfenster: innerhalb von 4 Monaten nach der ersten Stufe
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Prozentsatz der Patienten, die schließlich die 2. Stufe des ALPPS-Ansatzes erreichen
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innerhalb von 4 Monaten nach der ersten Stufe
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirksamkeit des Verfahrens wird als Prozentsatz der Patienten bestimmt, die eine ausreichende zukünftige Leberresthypertrophie erreichen
Zeitfenster: innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Stufe
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Erreichen einer ausreichenden kurzfristigen Hypertrophie des zukünftigen Leberrests (FLR).
Suffizienz wurde definiert als FLR > 0,5 % des Körpergewichts oder > 25 % des standardisierten Gesamtlebervolumens bei gesundem Leberparenchym oder > 0,8 % und 40 % bei erkranktem Leberparenchym.
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innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Stufe
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Krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre
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Das krankheitsfreie Überleben war die Zeit, die ein Patient am Leben blieb und ohne Anzeichen einer Krankheit aus dem zweiten Stadium.
Das Gesamtüberleben war die Zeit vom ersten Stadium bis zum Tod des Patienten.
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1 und 2 Jahre
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Risikofaktoren für Morbidität
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
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Identifizierung klinischer oder operativer Risikofaktoren für postoperative Komplikationen
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innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
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Risikofaktoren für eine reduzierte kinetische Wachstumsrate des zukünftigen Leberrestes (< 35 cc/Tag)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
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Zur Identifizierung klinischer oder operativer Risikofaktoren oder einer reduzierten kinetischen Wachstumsrate des zukünftigen Leberrests (< 35 cc/Tag)
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innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Stufe
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Eduardo de Santibañes, MD, PhD, General Surgery Service, Hospital Italiano de Buenos Aires. Argentina
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mise Y, Sakamoto Y, Ishizawa T, Kaneko J, Aoki T, Hasegawa K, Sugawara Y, Kokudo N. A worldwide survey of the current daily practice in liver surgery. Liver Cancer. 2013 Jan;2(1):55-66. doi: 10.1159/000346225.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Agrawal S, Belghiti J. Oncologic resection for malignant tumors of the liver. Ann Surg. 2011 Apr;253(4):656-65. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fc08ca.
- Clavien PA, Petrowsky H, DeOliveira ML, Graf R. Strategies for safer liver surgery and partial liver transplantation. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1545-59. doi: 10.1056/NEJMra065156. No abstract available.
- de Santibanes E, Clavien PA. Playing Play-Doh to prevent postoperative liver failure: the "ALPPS" approach. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):415-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318248577d. No abstract available.
- Shindoh J, Vauthey JN, Zimmitti G, Curley SA, Huang SY, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Aloia TA. Analysis of the efficacy of portal vein embolization for patients with extensive liver malignancy and very low future liver remnant volume, including a comparison with the associating liver partition with portal vein ligation for staged hepatectomy approach. J Am Coll Surg. 2013 Jul;217(1):126-33; discussion 133-4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.03.004. Epub 2013 Apr 28.
- Schadde E, Ardiles V, Slankamenac K, Tschuor C, Sergeant G, Amacker N, Baumgart J, Croome K, Hernandez-Alejandro R, Lang H, de Santibanes E, Clavien PA. ALPPS offers a better chance of complete resection in patients with primarily unresectable liver tumors compared with conventional-staged hepatectomies: results of a multicenter analysis. World J Surg. 2014 Jun;38(6):1510-9. doi: 10.1007/s00268-014-2513-3.
- Torres OJ, Fernandes Ede S, Oliveira CV, Lima CX, Waechter FL, Moraes-Junior JM, Linhares MM, Pinto RD, Herman P, Machado MA. Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS): the Brazilian experience. Arq Bras Cir Dig. 2013 Jan-Mar;26(1):40-3. doi: 10.1590/s0102-67202013000100009. English, Portuguese.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 1942
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