BI 1744 CL hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion i jämförelse med patienter med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

Friska ämnen:

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner bestäms av resultat från screening med ett kreatininclearance >80 ml/min (behandlingsgrupp 2)
• Ålder 21 - 75 år
• Body Mass Index (BMI) >=18,5 och <=32 kg/m2
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning

Personer med nedsatt njurfunktion:

• Njurfunktionsnedsatta manliga eller kvinnliga försökspersoner (Behandlingsgrupp 1) bestämt genom resultat av screening med följande kreatininclearance uppskattat enligt Cockroft-Gault: Kreatininclearance <30 ml/min (Behandlingsgrupp 1, Njurfunktionsgrupp 4)
• Ålder 21 - 75 år
• BMI >=18,5 och <=34 kg/m2
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

Friska försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att delta i denna prövning:

• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck (BP) [>140 mmHg systoliskt och eller >95 mmHg diastoliskt], pulsfrekvens (PR) och elektrokardiogram (EKG)) som avviker från det normala och av klinisk relevans
• Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Relevant operation i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, herniotomi)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi, anfall) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner (t. inklusive hepatit B och C och HIV)
• Historik av allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergier) som anses relevanta för prövningen enligt bedömningen av utredaren
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom en månad efter tidigare administrering av singeldos eller två månader efter tidigare administrering av flera doser före administrering eller under prövningen
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning när den är begränsad till studieplatsen på försöksdagar
• Alkoholmissbruk (mer än 40 g/dag hos män, mer än 20 g/dag hos kvinnor)
• Narkotikamissbruk, enligt utredarens bedömning efter granskning av patientens historia och urinscreening för missbrukade substanser
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på endera armen (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Överdriven fysisk aktivitet (inom 48 timmar före försöket eller under försöket)
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans
• Oförmåga att följa studiecentrets kostschema
• Ämnen som inte kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar

Personer med nedsatt njurfunktion som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att delta i denna studie:

• Måttlig och svår samtidig leverfunktionsnedsättning (t. på grund av hepatorenalt syndrom)

• Patienter med andra signifikanta sjukdomar än nedsatt njurfunktion kommer att exkluderas. En signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredarens uppfattning

  • utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien
  • kan påverka studiens resultat
  • kan påverka patientens förmåga att delta i studien

  • är inte i stabilt tillstånd

    • Patienter med diabetes eller hypertoni kan delta i denna studie om sjukdomen inte är signifikant enligt dessa kriterier.
• Relevant operation i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, herniotomi)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi, anfall) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner (t. inklusive hepatit B och C och HIV)
• Historik av allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergier) som anses relevanta för prövningen enligt bedömningen av utredaren
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen, uteslutna är de läkemedel som patienten för närvarande tar för behandling av njursjukdom eller samtidig sjukdom
• Patienter med byte av sin kroniska medicinering mindre än 4 veckor före dosering
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom en månad efter tidigare administrering av singeldos eller två månader efter tidigare administrering av flera doser före administrering eller under prövningen
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning när den är begränsad till studieplatsen på försöksdagar
• Alkoholmissbruk (mer än 40 g/dag hos män, mer än 20 g/dag hos kvinnor)
• Narkotikamissbruk, enligt utredarens bedömning efter granskning av patientens historia och urinscreening för missbrukade substanser
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på endera armen (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Överdriven fysisk aktivitet (inom 48 timmar före försöket eller under försöket)
• Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser (förutom njurfunktionstester eller avvikelser av kliniska laboratorievärden som är relaterade till nedsatt njurfunktion)
• Hemoglobin < 8 g/dL indikerar allvarlig njuranemi (användning av erytropoetin tillåts för att bibehålla hematokrit)
• Oförmåga att följa studiecentrets kostschema
• Ämnen som inte kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar
• Systoliskt blodtryck < 100 eller > 180 mm Hg, diastoliskt blodtryck < 60 eller > 110 mm Hg, puls < 50 eller > 100 1/min

Exklusionskriterier som är specifika för denna studie på grund av den kända klassbiverkningsprofilen för ß2-mimetika (friska eller njurfunktionsnedsatta personer):

• Astma eller historia av pulmonell hyperreaktivitet
• Hypertyreos
• Allergisk rinit i behov av behandling
• Kliniskt relevant hjärtarytmi

För kvinnliga försökspersoner (friska eller nedsatt njurfunktion):

• Graviditet eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter avslutad studie
• Positivt graviditetstest
• Inget adekvat preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder (tillräckligt preventivmedel: t.ex. sterilisering, intrauterin enhet eller oral preventivmetod som inte innehåller etinylöstradiol eller etinylöstradiol med en ytterligare barriärmetod) i minst 3 månader före deltagande i studien
• Oförmåga att upprätthålla detta adekvata preventivmedel under hela försöksperioden
• Amningsperiod