BI 1744 CL en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal normal

Criterios de inclusión:

Sujetos sanos:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos determinados por los resultados del cribado con un aclaramiento de creatinina >80 ml/min (Grupo de tratamiento 2)
• Edad 21 - 75 años
• Índice de Masa Corporal (IMC) >=18,5 y <=32 kg/m2
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

Sujetos con insuficiencia renal:

• Sujetos masculinos o femeninos con insuficiencia renal (Grupo de tratamiento 1) determinado por los resultados del cribado con el siguiente aclaramiento de creatinina estimado según Cockroft-Gault: Aclaramiento de creatinina <30 ml/min (Grupo de tratamiento 1, Grupo de función renal 4)
• Edad 21 - 75 años
• IMC >=18,5 y <=34 kg/m2
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC y la legislación local.

Criterio de exclusión:

Los sujetos sanos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no participarán en este ensayo:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial (PA) [>140 mmHg sistólica o >95 mmHg diastólica], la frecuencia del pulso (PR) y el electrocardiograma (ECG)) que se desvíe de lo normal y tenga relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Cirugía relevante del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, herniotomía)
• Enfermedades del sistema nervioso central (como epilepsia, convulsiones) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones agudas crónicas o relevantes (p. incluyendo hepatitis B y C y VIH)
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluidas las alergias a medicamentos) que se consideren relevantes para el ensayo a juicio del investigador
• Ingesta de fármacos con una vida media larga (>24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación en el plazo de un mes después de la administración previa de una dosis única o dos meses después de la administración anterior de dosis múltiples antes de la administración o durante el ensayo
• Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar cuando está confinado al sitio de estudio en los días de prueba
• Abuso de alcohol (más de 40 g/día en hombres, más de 20 g/día en mujeres)
• Abuso de drogas, a juicio del investigador tras la revisión del historial del paciente y análisis de orina para detectar sustancias abusadas
• Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
• Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de las 48 horas previas al juicio o durante el juicio)
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del centro de estudio.
• Sujetos que no pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo

Los sujetos con insuficiencia renal que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no participarán en este ensayo:

• Deterioro moderado y grave de la función hepática concurrente (p. debido al síndrome hepatorrenal)

• Se excluirán los pacientes con enfermedades significativas distintas de la insuficiencia renal. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador

  • poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio
  • puede influir en los resultados del estudio
  • puede influir en la capacidad del paciente para participar en el estudio

  • no está en una condición estable

    • Los pacientes diabéticos o hipertensos pueden participar en este ensayo si la enfermedad no es significativa de acuerdo con estos criterios.
• Cirugía relevante del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, herniotomía)
• Enfermedades del sistema nervioso central (como epilepsia, convulsiones) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones agudas crónicas o relevantes (p. incluyendo hepatitis B y C y VIH)
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluidas las alergias a medicamentos) que se consideren relevantes para el ensayo a juicio del investigador
• Ingesta de medicamentos con una vida media larga (>24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del medicamento respectivo antes de la administración o durante el ensayo, se excluyen aquellos medicamentos que el paciente está tomando actualmente para el tratamiento de la enfermedad renal o concomitante
• Sujetos con un cambio de su medicación crónica menos de 4 semanas antes de la dosificación
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación en el plazo de un mes después de la administración previa de una dosis única o dos meses después de la administración anterior de dosis múltiples antes de la administración o durante el ensayo
• Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar cuando está confinado al sitio de estudio en los días de prueba
• Abuso de alcohol (más de 40 g/día en hombres, más de 20 g/día en mujeres)
• Abuso de drogas, a juicio del investigador tras la revisión del historial del paciente y análisis de orina para detectar sustancias abusadas
• Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
• Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de las 48 horas previas al juicio o durante el juicio)
• Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (excepto las pruebas de función renal o las desviaciones de los valores de laboratorio clínico que están relacionadas con la insuficiencia renal)
• Hemoglobina < 8 g/dl que indica anemia renal grave (se permite el uso de eritropoyetina para mantener el hematocrito)
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del centro de estudio.
• Sujetos que no pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo
• Presión arterial sistólica < 100 o > 180 mm Hg, presión arterial diastólica < 60 o > 110 mm Hg, frecuencia del pulso < 50 o > 100 l/min

Criterios de exclusión específicos para este estudio debido al conocido perfil de efectos secundarios de clase de los miméticos ß2 (sujetos sanos o con insuficiencia renal):

• Asma o antecedentes de hiperreactividad pulmonar
• Hipertirosis
• Rinitis alérgica que necesita tratamiento
• Arritmia cardíaca clínicamente relevante

Para sujetos femeninos (sanos o con insuficiencia renal):

• Embarazo o planea quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio
• prueba de embarazo positiva
• Sin anticoncepción adecuada en mujeres en edad fértil (anticoncepción adecuada: p. esterilización, dispositivo intrauterino o anticonceptivo oral que no contenga etinilestradiol o etinilestradiol con un método de barrera adicional) durante al menos 3 meses antes de la participación en el estudio
• Incapacidad para mantener este método anticonceptivo adecuado durante todo el período de prueba
• Período de lactancia