Karvedilol för förebyggande av antracyklin/anti-HER2-terapi associerad kardiotoxicitet bland kvinnor med HER2-positiv bröstcancer som använder myokardstamavbildning för tidig riskstratifiering

Denna placebokontrollerade fas II-studie kommer att utvärdera effekten av karvedilol, jämfört med placebo, på antracyklin/anti-HER2-terapi inducerad vänsterkammardysfunktion hos patienter med HER2-positiv bröstcancer som får adjuvant eller neoadjuvant behandling. Alla patienter kommer att genomgå rutinmässig hjärtövervakning med 2D ekokardiogram per standardvård vid flera tidpunkter som kommer att anpassas så nära som möjligt till följande: pre-antracyklin (baslinje), pre-anti-HER2-terapi och 3, 6, 9, och 12 månader (+/- 4 veckor) efter påbörjad anti-HER2-behandling. Om standardvårdekokardiogram inte görs vid dessa tidpunkter, antingen på grund av en försening i anti-cancerterapi eller på grund av patientens medicinska tillstånd, kommer huvudutredaren att avgöra om standardvårdekokardiogrammet kan användas i stället av en av de angivna tidpunkterna. Ytterligare speckle tracking stamanalys kommer att utföras på dessa ekokardiogram, och blodprover kommer att tas vid flera tidpunkter för biomarköranalys.

Efter avslutad antracyklinbehandling och innan anti-HER2-behandling påbörjas, kommer 32 patienter med onormal myokardbelastning, definierad som global longitudinell stam < 19 % eller % förändring från baslinjen med > 11 %, att randomiseras i förhållandet 1:1 till karvedilol kontra placebo. Carvedilol kommer att administreras två gånger dagligen i cirka 1 år ELLER fram till slutet av anti-HER2-behandlingen, om behandlingen avbryts före 1 år. Behandling i både karvedilol- och placebogrupper kommer systematiskt att titreras upp vid veckorna 3, 6 och 9 (+/- 1 vecka) efter randomisering till en måldos på 25 mg två gånger dagligen.