Carvedilol voor de preventie van met antracycline/anti-HER2-therapie geassocieerde cardiotoxiciteit bij vrouwen met HER2-positieve borstkanker met behulp van myocardiale spanningsbeeldvorming voor vroege risicostratificatie

Deze placebogecontroleerde fase II-studie zal het effect evalueren van carvedilol, in vergelijking met placebo, op door anthracycline/anti-HER2-therapie geïnduceerde linkerventrikeldisfunctie bij patiënten met HER2-positieve borstkanker die adjuvante of neoadjuvante therapie krijgen. Alle patiënten zullen routinematige cardiale surveillance ondergaan met 2D-echocardiogrammen per zorgstandaard op meerdere tijdstippen die zo dicht mogelijk aansluiten bij het volgende: pre-anthracycline (baseline), pre-anti-HER2-therapie en 3, 6, 9, en 12 maanden (+/- 4 weken) na de start van de anti-HER2-therapie. In het geval dat er op deze tijdstippen geen standaardechocardiogrammen worden gemaakt, hetzij vanwege een vertraging in de antikankertherapie of vanwege de medische toestand van de patiënt, zal de hoofdonderzoeker bepalen of het standaardechocardiogram kan worden gebruikt in plaats van van een van de vermelde tijdstippen. Op deze echocardiogrammen zal aanvullende speckle-tracking-stamanalyse worden uitgevoerd en op verschillende tijdstippen zullen bloedmonsters worden getrokken voor biomarkeranalyse.

Na voltooiing van de behandeling met anthracycline en voorafgaand aan de start van de anti-HER2-therapie, zullen 32 patiënten met abnormale myocardiale belasting, gedefinieerd als globale longitudinale belasting < 19% of % verandering van baseline met > 11%, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar carvedilol versus placebo. Carvedilol zal gedurende ongeveer 1 jaar tweemaal daags worden toegediend OF tot het einde van de anti-HER2-therapie, als deze vóór 1 jaar wordt stopgezet. De behandeling in zowel de carvedilol- als de placebogroep wordt systematisch verhoogd in week 3, 6 en 9 (+/- 1 week) na randomisatie naar een doeldosis van 25 mg tweemaal daags.