Carvedilol para a prevenção da cardiotoxicidade associada à terapia com antraciclina/anti-HER2 entre mulheres com câncer de mama HER2-positivo usando imagens de tensão miocárdica para estratificação precoce de risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase II controlado por placebo avaliará o efeito do carvedilol, comparado ao placebo, na disfunção ventricular esquerda induzida pela terapia com antraciclina/anti-HER2 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo que estão recebendo terapia adjuvante ou neoadjuvante. Todos os pacientes serão submetidos a vigilância cardíaca de rotina com ecocardiogramas 2D por padrão de atendimento em vários pontos de tempo que se alinharão o mais próximo possível ao seguinte: pré-antraciclina (linha de base), pré-terapia anti-HER2 e 3, 6, 9, e 12 meses (+/- 4 semanas) após o início da terapia anti-HER2. Caso os ecocardiogramas padrão de tratamento não sejam realizados nesses momentos, seja devido a um atraso na terapia anticancerígena ou devido à condição médica do paciente, o investigador principal determinará se o ecocardiograma padrão de atendimento pode ser usado no lugar de um dos pontos de tempo listados. A análise de tensão de rastreamento de speckle adicional será realizada nesses ecocardiogramas, e as amostras de sangue serão coletadas em vários pontos de tempo para análise de biomarcador.
Após a conclusão do tratamento com antraciclina e antes do início da terapia anti-HER2, 32 pacientes com deformação miocárdica anormal, definida como deformação longitudinal global < 19% ou % de alteração da linha de base em > 11%, serão randomizados em uma proporção de 1:1 para carvedilol versus placebo. Carvedilol será administrado duas vezes ao dia por aproximadamente 1 ano OU até o final da terapia anti-HER2, se for descontinuada antes de 1 ano. O tratamento nos grupos de carvedilol e placebo será sistematicamente titulado nas semanas 3, 6 e 9 (+/- 1 semana) após a randomização para uma dose-alvo de 25 mg duas vezes ao dia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fêmea
- Idade ≥ 18 anos
- Carcinoma de mama invasivo primário não metastático confirmado histologicamente
- Câncer de mama HER2-positivo confirmado patologicamente
- Programado para receber quimioterapia com antraciclina seguida de terapia anti-HER2 no MSKCC
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Capaz de engolir cápsulas
Para o objetivo 2, todos os pacientes devem atender aos seguintes critérios:
Atende a todos os critérios de inclusão acima
- FEVE > 50%
- Deformação longitudinal global anormal (<19%, ou uma redução percentual de ≥ 11% da linha de base) antes do início da terapia anti-HER2 planejada
- Frequência cardíaca ≥ 50 batimentos por minuto
- Pressão arterial sistólica sentado > 90 mmHg
Critério de exclusão:
- Os pacientes devem ser excluídos da randomização para o Objetivo 2 deste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Tratamento atual com inibidores da ECA ou betabloqueadores
- Alergias ou incapacidade de tolerar betabloqueadores anteriormente devido a bradicardia, hipotensão ou bloqueio AV.
- História conhecida de NCI CTCAE (Versão 4.0) Grau ≥ 2 ICC sintomática, infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da randomização, sintomas significativos (Grau ≥ 3) relacionados à disfunção ventricular esquerda, doença valvular significativa (moderada ou grave) ou arritmia cardíaca significativa (Grau ≥ 3)
- Mulheres na pré-menopausa sem teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 4 semanas após o início do tratamento
- Inscrição num ensaio de intervenção terapêutica no serviço de Medicina da Mama
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Carvedilol
O tratamento nos grupos de carvedilol e placebo será sistematicamente titulado nas semanas 3, 6 e 9 (+/- 1 semana) após a randomização para uma dose-alvo de 25 mg duas vezes ao dia.
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
O tratamento nos grupos de carvedilol e placebo será sistematicamente titulado nas semanas 3, 6 e 9 (+/- 1 semana) após a randomização para uma dose-alvo de 25 mg duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração máxima na FEVE em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Valor em 3 meses menos valor na linha de base
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3 meses
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Alteração máxima na FEVE em 6 meses
Prazo: 6 meses
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Valor em 6 meses menos valor na linha de base
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6 meses
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Alteração máxima na FEVE em 9 meses
Prazo: 9 meses
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Valor em 9 meses menos valor na linha de base
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9 meses
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Alteração máxima na FEVE em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Valor em 12 meses menos valor na linha de base
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de FEVE anormal em 12 meses
Prazo: 12 meses
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O estudo é desenhado para detectar uma diferença intergrupo de diferença absoluta de 10 pontos percentuais (diferença simples) na mudança na FEVE entre o grupo experimental e controle.
Dez por cento é a alteração na FEVE que está associada a diferentes graus de disfunção ventricular esquerda, e estudos de longo prazo entre pacientes sem câncer mostraram que os resultados diferem entre os grupos de pacientes com FEVE diferente em 10%.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Ferimentos e Lesões
- Doenças da mama
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Neoplasias da Mama
- Cardiotoxicidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes de proteção
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Antioxidantes
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Carvedilol
Outros números de identificação do estudo
- 14-099
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