Carvedilol para la prevención de la cardiotoxicidad asociada al tratamiento con antraciclinas/anti-HER2 en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo mediante el uso de imágenes de tensión miocárdica para la estratificación temprana del riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase II controlado con placebo evaluará el efecto del carvedilol, en comparación con el placebo, sobre la disfunción ventricular izquierda inducida por la terapia con antraciclinas/anti-HER2 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que reciben terapia adyuvante o neoadyuvante. Todos los pacientes se someterán a vigilancia cardíaca de rutina con ecocardiogramas 2D según el estándar de atención en múltiples puntos de tiempo que se alinearán lo más posible con lo siguiente: pre-antraciclina (línea de base), pre-terapia anti-HER2 y 3, 6, 9, y 12 meses (+/- 4 semanas) después del inicio de la terapia anti-HER2. En el caso de que los ecocardiogramas de atención estándar no se realicen en estos momentos, ya sea debido a un retraso en la terapia contra el cáncer o debido a la afección médica del paciente, el investigador principal determinará si se puede usar el ecocardiograma de atención estándar en lugar de de uno de los puntos de tiempo enumerados. En estos ecocardiogramas, se realizarán análisis adicionales de deformación por rastreo de motas y se extraerán muestras de sangre en varios momentos para el análisis de biomarcadores.
Después de completar el tratamiento con antraciclinas y antes de iniciar la terapia anti-HER2, 32 pacientes con tensión miocárdica anormal, definida como tensión longitudinal global < 19 % o % de cambio desde el inicio en > 11 %, se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para carvedilol versus placebo. Carvedilol se administrará dos veces al día durante aproximadamente 1 año O hasta el final de la terapia anti-HER2, si se interrumpe antes de 1 año. El tratamiento en los grupos de carvedilol y placebo se incrementará sistemáticamente en las semanas 3, 6 y 9 (+/- 1 semana) después de la aleatorización a una dosis objetivo de 25 mg dos veces al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Femenino
- Edad ≥ 18 años
- Carcinoma de mama invasivo primario confirmado histológicamente no metastásico
- Cáncer de mama HER2 positivo confirmado patológicamente
- Programado para recibir quimioterapia con antraciclinas seguida de terapia anti-HER2 en el MSKCC
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Capaz de tragar cápsulas
Para el Objetivo 2, todos los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:
Cumplir con todos los criterios de inclusión anteriores
- FEVI > 50%
- Deformación longitudinal global anormal (<19 % o un % de disminución de ≥ 11 % desde el inicio) antes del inicio de la terapia anti-HER2 planificada
- Frecuencia cardíaca ≥ 50 latidos por minuto
- Presión arterial sistólica sentado > 90 mmHg
Criterio de exclusión:
- Los pacientes deben ser excluidos de la aleatorización para el Objetivo 2 de este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Tratamiento actual con inhibidores de la ECA o bloqueadores beta
- Alergias o incapacidad para tolerar los bloqueadores beta previamente debido a bradicardia, hipotensión o bloqueo AV.
- Historial conocido de NCI CTCAE (Versión 4.0) Grado ≥ 2 ICC sintomática, infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización, síntomas significativos (Grado ≥ 3) relacionados con disfunción ventricular izquierda, enfermedad valvular significativa (moderada o grave) o arritmia cardíaca significativa (Grado ≥ 3)
- Mujeres premenopáusicas sin una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento
- Inscripción en un ensayo de intervención terapéutica en el servicio de Medicina de la Mama
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Carvedilol
El tratamiento en los grupos de carvedilol y placebo se incrementará sistemáticamente en las semanas 3, 6 y 9 (+/- 1 semana) después de la aleatorización a una dosis objetivo de 25 mg dos veces al día.
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
El tratamiento en los grupos de carvedilol y placebo se incrementará sistemáticamente en las semanas 3, 6 y 9 (+/- 1 semana) después de la aleatorización a una dosis objetivo de 25 mg dos veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio máximo en FEVI a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Valor a los 3 meses menos valor al inicio
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3 meses
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Cambio máximo en FEVI a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Valor a los 6 meses menos valor al inicio
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6 meses
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Cambio máximo en FEVI a los 9 meses
Periodo de tiempo: 9 meses
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Valor a los 9 meses menos valor al inicio
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9 meses
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Cambio máximo en FEVI a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Valor a los 12 meses menos valor al inicio
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de FEVI anormal a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El estudio está diseñado para detectar una diferencia entre grupos de diferencia absoluta de 10 puntos porcentuales (diferencia simple) en el cambio de FEVI entre el grupo experimental y el de control.
El diez por ciento es el cambio en la FEVI que se asocia con diferentes grados de disfunción ventricular izquierda, y los estudios a largo plazo entre pacientes sin cáncer han demostrado que los resultados difieren entre los grupos de pacientes que tienen una FEVI diferente en un 10%.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades de los senos
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Neoplasias de mama
- Cardiotoxicidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Protectores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antioxidantes
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Carvedilol
Otros números de identificación del estudio
- 14-099
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