En studie av positronemissionstomografi med användning av ligand [11C]AS2471907 och efter oral dosering av ASP3662

Inklusionskriterier:

• Ämnet är av icke-asiatisk härkomst.
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 32 kg/m2 och väger minst 50 kg vid screening.
• Försöksperson och hans kvinnliga make/partner som är i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmedel1 bestående av 2 former av preventivmedel (av vilka minst en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 90 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen får inte donera spermier från och med screeningen, under hela studieperioden och under minst 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan undersökningsstudie under studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP3662, [11C]AS2471907 eller intolerans mot läkemedel med samma verkningsmekanism som ASP3662.
• Personen är allergisk mot lokalbedövningsmedel, såsom lidokain (om det används för kateterplacering).
• Försökspersonen har tidigare deltagit i en klinisk studie med ASP3662 eller del 1 av den aktuella studien.
• Personen har något av leverenzymerna (aspartataminotransferas [AST], alanintransaminas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP], gamma-glutamyltransferas [GGT]) eller totalt bilirubin (TBIL) över den övre normalgränsen (ULN). Om något leverenzym är > 1 x ULN men ≤ 1,5 x ULN, kan bedömningen upprepas en gång under screeningsperioden eller vid incheckningen. Om den upprepade bedömningen ligger över ULN är det uteslutande. Om startvärdet är > 1,5 x ULN kan det inte upprepas och är uteslutande.
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd.
• Ämne med en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende.
• Personen har en historia av rökning under de senaste 6 månaderna.
• Försökspersonen har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal (GI), endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet, enligt bedömningen av utredaren eller företrädaren.
• Försökspersonen har/hade febersjukdom eller symtomatisk virus-, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före incheckning på kliniken.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, elektrokardiogrammet (EKG) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller klinikincheckning.
• Försökspersonen har en medelpuls på < 40 eller > 90 slag per minut; medelsystoliskt blodtryck > 140 mmHg eller medeldiastoliskt blodtryck > 90 mmHg (mätningar i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 10 minuter) vid screening. Om medelpulsen eller medelsystoliskt blodtryck (SBP) eller medeldiastoliskt blodtryck (DBP) ligger utanför intervallet som anges ovan, kan ytterligare 1 mätning i tre exemplar göras vid screening.
• Försökspersonen har ett genomsnittligt QTcF-intervall på > 430 msek vid screening eller incheckning. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas vid screening. Om detta triplikat också ger ett onormalt resultat, bör försökspersonen uteslutas.
• Personen har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsade de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Försökspersonen har använt några förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före administrering av studieläkemedlet, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag) .
• Försökspersonen har tidigare konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före screening (Obs: 1 enhet = 12 ounces av öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt vid screening eller mottagning på kliniken för alkohol eller missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater).
• Försökspersonen har någon användning av missbruk av droger inom 3 månader före screening eller incheckning.
• Försökspersonen har använt någon metabolisminducerare (t.ex. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före incheckningen.
• Försökspersonen har konsumerat någon koffeinhaltig produkt inom 24 timmar före antagning eller grapefrukt eller stjärnfrukt inom 7 dagar före antagning.
• Försökspersonen har någon signifikant blodförlust, donerat lika med 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före incheckning.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B-ytantigen, anti-hepatit A-virus (Immunoglobulin M), anti-hepatit C-virus eller anti-humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller typ 2 vid screening.
• Försökspersonen har deltagit i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med några prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, innan screening påbörjades.
• Försökspersonen är en anställd i Astellas Group eller leverantörer som är involverade i studien.

• Dessutom kommer en patient som uppfyller följande uteslutningskriterier för bildbehandling inte att inkluderas i denna studie:

  • Ämne som lider av klaustrofobi.
  • Försöksperson som har fått ett diagnostiskt eller terapeutiskt radiofarmaka inom 7 dagar före deltagande i denna studie.
  • Deltagande i andra forskningsstudier som involverar joniserande strålning inom 1 år efter PET-skanningarna som skulle få försökspersonen att överskrida US Nuclear Regulatory Commissions årliga dosgränser för friska försökspersoner, dvs. .
  • Person med en historia av intravenöst läkemedelsanvändning som skulle förhindra venös tillgång för PET-spårinjektion.
  • Allvarliga motoriska problem som hindrar motivet från att ligga stilla för PET-avbildning.
  • Person som har kronisk smärta av någon anledning (t.ex. som ett resultat av reumatoid artrit).
  • Försöksperson som har en MR-skanning som bedöms vara strukturellt onormal av utredaren och därmed utesluter korrekt identifiering av de intressanta regionerna (ROI) (t.ex. kortikal atrofi). MRT-skanningen för en enskild patient kan utelämnas om den erforderliga anatomiska MRI-skanningen för denna patient finns i filen och utfördes inom cirka 6 månader före dosering, som en del av deltagande i ett godkänt Yale-protokoll.
  • Försökspersoner som har aktuell, tidigare eller förväntad exponering för strålning på arbetsplatsen.