Uno studio sull'occupazione della tomografia a emissione di positroni utilizzando il ligando [11C] AS2471907 e dopo la somministrazione orale di ASP3662

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è di origine non asiatica.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32 kg/m2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.
• Il soggetto e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace1 costituita da 2 forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto non deve donare sperma a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio sperimentale durante il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta ad ASP3662, [11C]AS2471907 o intolleranza a farmaci con lo stesso meccanismo d'azione di ASP3662.
• Il soggetto ha un'allergia agli anestetici topici, come la lidocaina (se utilizzata per il posizionamento del catetere).
• Il soggetto ha precedentemente partecipato a uno studio clinico con ASP3662 o alla parte 1 dello studio in corso.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi [AST], alanina transaminasi [ALT], fosfatasi alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasi [GGT]) o bilirubina totale (TBIL) al di sopra del limite superiore della norma (ULN). Se un qualsiasi enzima epatico è > 1 x ULN ma ≤ 1,5 x ULN, la valutazione può essere ripetuta una volta durante il periodo di screening o al momento del check-in. Se la valutazione ripetuta è superiore all'ULN, è escludente. Se il valore iniziale è > 1,5 x ULN, non può essere ripetuto ed è esclusivo.
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche.
• Soggetto con una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicidario.
• Il soggetto ha una storia di fumo negli ultimi 6 mesi.
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale (GI), endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o maligna clinicamente significativa, come giudicato da l'investigatore o designato.
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del check-in in clinica.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo durante lo screening o il check-in clinico.
• Il soggetto ha un polso medio < 40 o > 90 battiti al minuto; pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica media > 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per 10 minuti) allo screening. Se il polso medio o la pressione arteriosa sistolica media (SBP) o la pressione arteriosa diastolica media (DBP) non rientrano nell'intervallo sopra specificato, durante lo screening può essere eseguita un'ulteriore misurazione tripla.
• Il soggetto ha un intervallo QTcF medio di > 430 msec allo screening o al check-in. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, allo screening può essere eseguito 1 ulteriore ECG triplicato. Se anche questo triplo dà un risultato anormale, il soggetto dovrebbe essere escluso.
• - Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsione di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Il soggetto ha fatto uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, rimedi naturali e a base di erbe, ad esempio l'erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/giorno) .
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana nei 6 mesi precedenti lo screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche o sostanze negli ultimi 2 anni prima dello screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il soggetto risulti positivo allo screening o al ricovero in clinica per alcol o droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei).
• Il soggetto ha fatto uso di droghe d'abuso entro 3 mesi prima dello screening o del check-in.
• - Il soggetto ha fatto uso di qualsiasi induttore del metabolismo (ad esempio barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​check-in.
• - Il soggetto ha consumato qualsiasi prodotto contenente caffeina entro 24 ore prima del ricovero o pompelmo o carambola entro 7 giorni prima del ricovero.
• - Il soggetto ha una perdita di sangue significativa, ha donato una quantità pari a 1 unità (450 ml) o più di sangue o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del check-in.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, il virus anti-epatite A (immunoglobulina M), il virus anti-epatite C o il virus anti-immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o di tipo 2 allo screening.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dello screening.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas o fornitori coinvolti nello studio.

• Inoltre, un soggetto che soddisfa i seguenti criteri di esclusione dell'imaging non sarà incluso in questo studio:

  • Soggetto che soffre di claustrofobia.
  • Soggetto che ha ricevuto un radiofarmaco diagnostico o terapeutico entro 7 giorni prima della partecipazione a questo studio.
  • Partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono radiazioni ionizzanti entro 1 anno dalle scansioni PET che porterebbero il soggetto a superare i limiti di dose annuali della Commissione di regolamentazione nucleare degli Stati Uniti per soggetti sani, ovvero una dose efficace di 5 Roentgen equivalente uomo (rem) ricevuta all'anno .
  • Soggetto con storia di uso di droghe per via endovenosa che impedirebbe l'accesso venoso per l'iniezione di tracciante PET.
  • Gravi problemi motori che impediscono al soggetto di rimanere fermo per l'imaging PET.
  • Soggetto che soffre di dolore cronico per qualsiasi motivo (ad esempio, come risultato di artrite reumatoide).
  • Soggetto che ha una risonanza magnetica ritenuta strutturalmente anormale dallo sperimentatore e che quindi preclude la corretta identificazione delle regioni di interesse (ROI) (ad esempio, atrofia corticale). La scansione MRI per un singolo soggetto può essere omessa se la scansione MRI anatomica richiesta per questo soggetto è in archivio ed è stata eseguita entro circa 6 mesi prima della somministrazione, come parte della partecipazione a un protocollo Yale approvato.
  • Soggetti che hanno un'esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro.