リガンド [11C]AS2471907 を使用し、ASP3662 を経口投与した後の陽電子放出断層撮影占有率研究

包含基準:

• 対象者は非アジア系です。
• 被験者の肥満指数 (BMI) の範囲は 18.5 ～ 32 kg/m2 (両端の値を含む) であり、スクリーニング時の体重は少なくとも 50 kg です。
• 被験者および妊娠の可能性のある女性の配偶者/パートナーは、スクリーニング時から開始し、研究期間全体および90日間継続して、2つの避妊法（少なくとも1つはバリア法でなければならない）からなる非常に効果的な避妊法1を使用していなければなりません。最終治験薬投与後。
• 被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません。
• 被験者は治験治療中は別の治験に参加しないことに同意します。

除外基準:

• 対象者は、ASP3662、[11C]AS2471907に対する過敏症が既知または疑われるか、またはASP3662と同じ作用機序を持つ薬剤に対する不耐性がある。
• 被験者は、リドカイン（カテーテル留置に使用される場合）などの局所麻酔薬に対してアレルギーを持っています。
• 被験者は以前にASP3662を用いた臨床研究または現在の研究のパート1に参加したことがある。
• 被験者は、肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[ALP]、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]）のいずれかまたは総ビリルビン（TBIL）が正常値の上限（ULN）を超えています。 肝酵素が 1 x ULN > 1.5 x ULN である場合、評価はスクリーニング期間中またはチェックイン時に 1 回繰り返すことができます。 反復された評価が ULN を超えている場合、それは除外されます。 初期値が 1.5 x ULN を超える場合、それを繰り返すことはできず、除外されます。
• 対象には臨床的に重大なアレルギー症状の病歴がある。
• 自殺未遂または自殺行動の既往歴のある被験者。
• 被験者には過去6か月以内の喫煙歴があります。
• 被験者は、臨床的に重大な心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、肺疾患、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患、腎臓疾患、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の既往歴または証拠を有しており、調査員または被指名人。
• 被験者はクリニックチェックイン前1週間以内に発熱性疾患、または症候性のウイルス、細菌（上気道感染を含む）もしくは真菌（非皮膚）感染症を患っている、または患っていた。
• 被験者は、スクリーニングまたはクリニックチェックイン時の身体検査、心電図（ECG）およびプロトコールに定められた臨床検査検査の治験責任医師のレビュー後に、臨床的に重大な異常を有している。
• 被験者の平均脈拍数は 40 回未満、または 90 回/分以上です。スクリーニング時の平均収縮期血圧 > 140 mmHg または平均拡張期血圧 > 90 mmHg (被験者が仰臥位で 10 分間安静になった後に 3 回測定)。 平均脈拍、平均収縮期血圧（SBP）、または平均拡張期血圧（DBP）が上記の範囲外である場合、スクリーニング時に追加で 3 回の測定を 1 回行うことができます。
• 被験者のスクリーニングまたはチェックイン時の平均 QTcF 間隔は 430 ミリ秒を超えています。 平均 QTcF が上記の制限を超えている場合は、スクリーニング時にさらに 1 回の三重の ECG を取得できます。 この 3 回の実験でも異常な結果が得られた場合は、被験者を除外する必要があります。
• 被験者は原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポワント、構造的心疾患、またはQT延長症候群の家族歴を有する。
• -治験薬投与前の2週間に、アセトアミノフェンの時折の使用（1日あたり2 gまで）を除き、治験薬投与前の2週間に処方薬または処方薬以外の薬剤（ビタミン、天然およびハーブ療法、例えばセントジョーンズワートを含む）を使用している。 。
• 被験者はスクリーニング前の6か月以内に週に14単位を超えるアルコール飲料を摂取した歴がある、またはスクリーニング前の過去2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質または薬物乱用の病歴がある(注: 1単位 = 12オンスのアルコール飲料)ビール、4オンスのワイン、または1オンスのスピリッツ/ハードリカー）、または被験者がスクリーニングまたはクリニックの入院時にアルコールまたは乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよびアヘン剤）の検査で陽性反応を示した場合。
• 被験者はスクリーニングまたはチェックイン前の3か月以内に乱用薬物を使用したことがある。
• 被験者はチェックイン前の3ヶ月以内に代謝誘発剤（例：バルビツール酸系、リファンピシン）を使用している。
• 被験者は入院前24時間以内にカフェイン含有製品を摂取したことがある、または入院前7日以内にグレープフルーツまたはスターフルーツを摂取したことがある。
• 被験者は重大な失血症状があり、チェックイン前60日以内に1ユニット（450mL）以上の血液を献血したか、血液もしくは血液製剤の輸血を受けたか、7日以内に血漿を提供した。
• 被験者はスクリーニング時にB型肝炎表面抗原、抗A型肝炎ウイルス（免疫グロブリンM）、抗C型肝炎ウイルス、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型の血清学検査で陽性反応を示しています。
• 被験者は介入臨床研究に参加しているか、スクリーニング開始前30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬による治療を受けている。
• 対象者はアステラスグループの従業員または研究に関与したベンダー。

• さらに、以下の画像除外基準を満たす被験者はこの研究には含まれません。

  • 閉所恐怖症に苦しむ被験者。
  • -この研究に参加する前7日以内に診断または治療用放射性医薬品の投与を受けた被験者。
  • PETスキャン後1年以内に、対象者が米国原子力規制委員会の健康な対象者の年間線量制限、つまり1年あたり5レントゲン換算マン（レム）の実効線量を超える可能性のある電離放射線を伴う他の研究研究への参加。 。
  • -PETトレーサー注射のための静脈アクセスを妨げるIV薬剤の使用歴のある被験者。
  • 重度の運動障害により、被験者は PET イメージングのためにじっと横たわることができません。
  • 何らかの理由（例えば、関節リウマチの結果として）に慢性的な痛みがある被験者。
  • MRIスキャンを受けた被験者は、研究者によって構造的に異常であると判断され、そのため関心領域（ROI）の適切な特定が不可能になっている（皮質萎縮など）。 個々の被験者の MRI スキャンは、承認されたエール大学プロトコルへの参加の一環として、この被験者に必要な解剖学的 MRI スキャンが記録されており、投与前約 6 か月以内に実施された場合には省略できます。
  • 現在、過去、または将来、職場で放射線に曝露された対象者。