En positron emissionstomografi belægningsundersøgelse med ligand [11C]AS2471907 og efter oral dosering af ASP3662

Inklusionskriterier:

• Emnet er af ikke-asiatisk afstamning.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention1 bestående af 2 former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af studiemedicin.
• Forsøgspersonen må ikke donere sæd fra screeningen i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse, mens den er i undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP3662, [11C]AS2471907 eller intolerance over for lægemidler med samme virkningsmekanisme som ASP3662.
• Forsøgspersonen er allergisk over for topiske anæstetika, såsom lidokain (hvis det bruges til kateterplacering).
• Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et klinisk studie med ASP3662 eller del 1 af det aktuelle studie.
• Forsøgspersonen har et hvilket som helst af leverenzymerne (aspartataminotransferase [AST], alanintransaminase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT]) eller total bilirubin (TBIL) over den øvre normalgrænse (ULN). Hvis et leverenzym er > 1 x ULN, men ≤ 1,5 x ULN, kan vurderingen gentages én gang i løbet af screeningsperioden eller ved check-in. Hvis den gentagne vurdering er over ULN, er det ekskluderende. Hvis startværdien er > 1,5 x ULN, kan den ikke gentages og er ekskluderende.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande.
• Person med en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd.
• Forsøgsperson har en historie med rygning inden for de seneste 6 måneder.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som bedømt af efterforskeren eller den udpegede.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før klinikindtjekning.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietests ved screening eller klinikcheck-in.
• Individet har en gennemsnitlig puls på < 40 eller > 90 slag pr. minut; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 10 minutter) ved screening. Hvis den gennemsnitlige puls eller det gennemsnitlige systoliske blodtryk (SBP) eller det gennemsnitlige diastoliske blodtryk (DBP) er uden for det ovenfor specificerede område, kan der tages 1 yderligere tredobbelt måling ved screening.
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QTcF-interval på > 430 msek ved screening eller check-in. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG ved screening. Hvis dette tredobbelte også giver et unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før administration af studielægemidlet, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag) .
• Forsøgspersonen har tidligere indtaget mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces af øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/spiritus) eller forsøgspersonen testes positiv ved screening eller klinikindlæggelse for alkohol eller misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøgspersonen har brug af misbrugsstoffer inden for 3 måneder før screening eller check-in.
• Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder før check-in.
• Forsøgspersonen har indtaget ethvert koffeinholdigt produkt inden for 24 timer før indlæggelsen eller grapefrugt eller stjernefrugt inden for 7 dage før indlæggelsen.
• Forsøgspersonen har et betydeligt blodtab, doneret svarende til 1 enhed (450 ml) eller mere blod eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før check-in.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis A-virus (Immunoglobulin M), anti-hepatitis C-virus eller anti-humant immundefektvirus (HIV) Type 1 eller Type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas Group eller leverandører, der er involveret i undersøgelsen.

• Derudover vil et forsøgsperson, der opfylder følgende billeddannelsesudelukkelseskriterier, ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

  • Person, der lider af klaustrofobi.
  • Forsøgsperson, der har modtaget et diagnostisk eller terapeutisk radiofarmaceutikum inden for 7 dage før deltagelse i denne undersøgelse.
  • Deltagelse i andre forskningsundersøgelser, der involverer ioniserende stråling inden for 1 år efter PET-scanningerne, der ville få forsøgspersonen til at overskride US Nuclear Regulatory Commissions årlige dosisgrænser for raske forsøgspersoner, dvs. en effektiv dosis på 5 røntgenækvivalente mand (rem) modtaget om året .
  • Person med en historie med intravenøs stofbrug, som ville forhindre venøs adgang til PET-sporinjektion.
  • Alvorlige motoriske problemer, der forhindrer motivet i at ligge stille til PET-billeddannelse.
  • Person, der har kroniske smerter af en eller anden grund (f.eks. som følge af leddegigt).
  • Forsøgsperson, der har en MR-scanning, som efterforskeren vurderer som værende strukturelt unormal og dermed udelukker korrekt identifikation af områderne af interesse (ROI'er) (f.eks. kortikal atrofi). MR-scanningen for en individuel forsøgsperson kan udelades, hvis den påkrævede anatomiske MR-scanning for dette forsøgsperson er registreret og blev udført inden for ca. 6 måneder før dosering, som en del af deltagelse i en godkendt Yale-protokol.
  • Forsøgspersoner, der har nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling på arbejdspladsen.