Um estudo de ocupação por tomografia por emissão de pósitrons usando o ligante [11C]AS2471907 e após a dosagem oral de ASP3662

Critério de inclusão:

• Sujeito é de ascendência não asiática.
• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32 kg/m2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.
• O sujeito e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz1 consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito não deve doar esperma começando na triagem, durante todo o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo investigativo durante o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP3662, [11C]AS2471907 ou intolerância a medicamentos com o mesmo mecanismo de ação do ASP3662.
• O sujeito tem alergia a anestésicos tópicos, como lidocaína (se usado para colocação de cateter).
• O sujeito participou anteriormente de um estudo clínico com ASP3662 ou parte 1 do estudo atual.
• O indivíduo tem qualquer uma das enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST], alanina transaminase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], gama-glutamil transferase [GGT]) ou bilirrubina total (TBIL) acima do limite superior do normal (LSN). Se qualquer enzima hepática for > 1 x LSN, mas ≤ 1,5 x LSN, a avaliação pode ser repetida uma vez durante o período de triagem ou no check-in. Se a avaliação repetida estiver acima do LSN, ela é excludente. Se o valor inicial for > 1,5 x LSN, não pode ser repetido e é excludente.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas.
• Indivíduo com histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida.
• O sujeito tem histórico de tabagismo nos últimos 6 meses.
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal (GI), endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, conforme julgado por o investigador ou pessoa designada.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do check-in na clínica.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou check-in clínico.
• O sujeito tem um pulso médio < 40 ou > 90 batimentos por minuto; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 10 minutos) na triagem. Se o pulso médio ou pressão arterial sistólica média (SBP) ou pressão arterial diastólica média (DBP) estiver fora do intervalo especificado acima, 1 medição triplicada adicional pode ser feita na triagem.
• O sujeito tem um intervalo QTcF médio de > 430 ms na triagem ou check-in. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser feito na triagem. Se este triplicado também der um resultado anormal, o sujeito deve ser excluído.
• O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsade de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de Síndrome do QT longo.
• O sujeito faz uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia) .
• O sujeito tem histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas ou substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo na triagem ou admissão clínica para álcool ou drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos).
• O sujeito faz uso de drogas de abuso dentro de 3 meses antes da triagem ou check-in.
• O sujeito fez uso de qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores ao check-in.
• O sujeito consumiu qualquer produto contendo cafeína dentro de 24 horas antes da admissão ou toranja ou carambola dentro de 7 dias antes da admissão.
• O indivíduo tem qualquer perda significativa de sangue, doou igual a 1 unidade (450 mL) ou mais de sangue ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do check-in.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anti-vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anti-vírus da hepatite C ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da triagem.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas ou fornecedores envolvidos no estudo.

• Além disso, um indivíduo que atenda aos seguintes critérios de exclusão de imagem não será incluído neste estudo:

  • Sujeito que sofre de claustrofobia.
  • Sujeito que recebeu um radiofármaco diagnóstico ou terapêutico dentro de 7 dias antes da participação neste estudo.
  • Participação em outros estudos de pesquisa envolvendo radiação ionizante dentro de 1 ano das varreduras de PET que fariam com que o sujeito excedesse os limites de dose anual da Comissão Reguladora Nuclear dos EUA para indivíduos saudáveis, ou seja, uma dose efetiva de 5 Roentgen equivalente homem (rem) recebido por ano .
  • Indivíduo com histórico de uso de drogas intravenosas que impediriam o acesso venoso para injeção de PET tracer.
  • Problemas motores graves que impedem o sujeito de ficar imóvel para imagens de PET.
  • Sujeito que tem dor crônica por qualquer motivo (por exemplo, como resultado de artrite reumatóide).
  • Indivíduo que tem uma ressonância magnética considerada estruturalmente anormal pelo investigador e, portanto, impedindo a identificação adequada das regiões de interesse (ROIs) (por exemplo, atrofia cortical). A ressonância magnética para um sujeito individual pode ser omitida se a ressonância magnética anatômica necessária para este sujeito estiver arquivada e tiver sido realizada aproximadamente 6 meses antes da dosagem, como parte da participação em um Protocolo de Yale aprovado.
  • Sujeitos que tenham exposição atual, passada ou antecipada à radiação no local de trabalho.