Studie obsazenosti pozitronové emisní tomografie s použitím ligandu [11C]AS2471907 a po perorálním dávkování ASP3662

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt není asijského původu.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.
• Subjekt a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci1 sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po konečném podání studijního léku.
• Subjekt nesmí darovat sperma počínaje screeningem, během období studie a alespoň 90 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během studijní léčby nebude účastnit další výzkumné studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na ASP3662, [11C]AS2471907 nebo nesnášenlivost léků se stejným mechanismem účinku jako ASP3662.
• Subjekt má alergii na lokální anestetika, jako je lidokain (pokud je použit pro umístění katétru).
• Subjekt se již dříve účastnil klinické studie s ASP3662 nebo části 1 současné studie.
• Subjekt má některý z jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza [AST], alanintransamináza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT]) nebo celkový bilirubin (TBIL) nad horní hranicí normálu (ULN). Pokud je hodnota některého jaterního enzymu > 1 x ULN, ale ≤ 1,5 x ULN, hodnocení může být opakováno jednou během období screeningu nebo při kontrole. Pokud je opakované hodnocení nad ULN, je vylučující. Pokud je počáteční hodnota > 1,5 x ULN, nelze ji opakovat a je vylučující.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů.
• Subjekt s anamnézou pokusu o sebevraždu nebo sebevražedného chování.
• Subjekt v minulosti kouřil v posledních 6 měsících.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného bujení, jak bylo posouzeno vyšetřovatel nebo zmocněnec.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před nástupem na kliniku.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo klinické kontrole.
• Subjekt má průměrný puls < 40 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření provedená trojmo poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 10 minut) při screeningu. Pokud je střední puls nebo střední systolický krevní tlak (SBP) nebo průměrný diastolický krevní tlak (DBP) mimo rozsah specifikovaný výše, lze při screeningu provést ještě 1 trojité měření.
• Subjekt má průměrný interval QTcF > 430 ms při screeningu nebo kontrole. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze při screeningu provést 1 další triplikát EKG. Pokud tento triplikát také poskytne abnormální výsledek, měl by být subjekt vyloučen.
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Subjekt užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den) .
• Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií nebo látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí pivo, 4 unce vína nebo 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo testovaný subjekt pozitivně při screeningu nebo přijetí na kliniku na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty).
• Subjekt užil jakékoli návykové látky během 3 měsíců před screeningem nebo kontrolou.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před příjezdem.
• Subjekt zkonzumoval jakýkoli produkt obsahující kofein během 24 hodin před přijetím nebo grapefruit nebo hvězdicové ovoce během 7 dnů před přijetím.
• Subjekt má jakoukoli významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (450 ml) nebo více krve nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před check-inem.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy A (Imunoglobulin M), virus hepatitidy C nebo virus proti lidské imunodeficienci (HIV) typu 1 nebo typu 2 při screeningu.
• Subjekt se účastnil jakékoli intervenční klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu.
• Subjekt je zaměstnancem skupiny Astellas nebo prodejců zapojených do studie.

• Kromě toho nebude do této studie zahrnut subjekt, který splňuje následující kritéria vyloučení ze zobrazování:

  • Subjekt trpící klaustrofobií.
  • Subjekt, který dostal diagnostické nebo terapeutické radiofarmakum během 7 dnů před účastí v této studii.
  • Účast na jiných výzkumných studiích zahrnujících ionizující záření do 1 roku od PET skenů, které by způsobily, že subjekt překročí roční limity dávek US Nuclear Regulatory Commission pro zdravé subjekty, tj. efektivní dávka 5 Rentgen ekvivalentních mužů (rem) obdržená za rok .
  • Subjekt s anamnézou IV užívání drog, které by bránily žilnímu přístupu pro injekci PET indikátoru.
  • Závažné motorické problémy, které zabraňují tomu, aby subjekt nehybně ležel kvůli PET zobrazování.
  • Subjekt, který má z jakéhokoli důvodu chronickou bolest (např. v důsledku revmatoidní artritidy).
  • Subjekt, který má sken MRI, považuje zkoušející za strukturálně abnormální, a tak vylučuje správnou identifikaci oblastí zájmu (ROI) (např. kortikální atrofie). Vyšetření magnetickou rezonancí u jednotlivého subjektu lze vynechat, pokud je požadované anatomické vyšetření magnetickou rezonancí u tohoto subjektu v evidenci a bylo provedeno přibližně 6 měsíců před podáním dávky v rámci účasti na schváleném protokolu Yale.
  • Subjekty, které jsou v současnosti, v minulosti nebo předpokládané vystavení radiaci na pracovišti.