使用配体 [11C]AS2471907 和口服 ASP3662 后的正电子发射断层扫描占用研究

纳入标准：

• 对象为非亚裔。
• 受试者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 32 kg/m2（含），筛选时体重至少为 50 kg。
• 受试者及其有生育能力的女性配偶/伴侣必须使用高效避孕方法1，包括 2 种节育方法（其中至少一种必须是屏障方法），从筛选开始一直持续到整个研究期间并持续 90 天最终研究药物管理后。
• 受试者不得从筛选开始、整个研究期间以及最终研究药物给药后至少 90 天内捐献精子。
• 受试者同意在接受研究治疗期间不参加另一项调查研究。

排除标准：

• 受试者已知或疑似对 ASP3662、[11C]AS2471907 过敏或对与 ASP3662 具有相同作用机制的药物不耐受。
• 受试者对局部麻醉剂过敏，例如利多卡因（如果用于放置导管）。
• 受试者之前曾参加过 ASP3662 的临床研究或当前研究的第 1 部分。
• 受试者有任何肝酶（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、碱性磷酸酶 [ALP]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT]）或总胆红素 (TBIL) 高于正常上限 (ULN)。 如果任何肝酶 > 1 x ULN 但≤ 1.5 x ULN，则可以在筛选期间或登记时重复评估一次。 如果重复评估高于 ULN，则排除。 如果初始值 > 1.5 x ULN，则不能重复且具有排他性。
• 受试者有任何具有临床意义的过敏病史。
• 有自杀未遂或自杀行为史的受试者。
• 受试者在过去 6 个月内有吸烟史。
• 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道 (GI)、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据，根据以下判断调查员或指定人员。
• 受试者在门诊登记前 1 周内患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 研究者在筛查或门诊登记时对体格检查、心电图 (ECG) 和协议定义的临床实验室测试进行审查后，受试者出现任何具有临床意义的异常。
• 受试者的平均脉搏每分钟 < 40 次或 > 90 次；筛选时平均收缩压 > 140 mmHg 或平均舒张压 > 90 mmHg（受试者仰卧休息 10 分钟后一式三份测量）。 如果平均脉搏或平均收缩压 (SBP) 或平均舒张压 (DBP) 超出上述指定的范围，则可以在筛选时进行 1 次额外的三次重复测量。
• 受试者在筛选或登记时的平均 QTcF 间期 > 430 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以在筛选时额外采集三次心电图。 如果这个一式三份也给出异常结果，则应排除该受试者。
• 受试者有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史的病史。
• 受试者在研究药物给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）除外.
• 受试者在筛选前 6 个月内每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，或在筛选前过去 2 年内有酗酒或药物/化学品或物质滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒/烈性酒）或受试者在酒精或滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和鸦片制剂）筛查或入院时测试呈阳性。
• 受试者在筛选或登记前 3 个月内使用过任何滥用药物。
• 受试者在入住前 3 个月内使用过任何新陈代谢诱导剂（例如巴比妥类药物、利福平）。
• 受试者在入院前 24 小时内食用过任何含咖啡因的产品，或在入院前 7 天内食用过葡萄柚或杨桃。
• 受试者有任何严重失血，在入住前 60 天内捐献了等于 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或接受过任何血液或血液制品的输注，或在入住前 7 天内捐献了血浆。
• 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原、抗甲型肝炎病毒（免疫球蛋白 M）、抗丙型肝炎病毒或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型血清学检测呈阳性。
• 在筛选开始前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，受试者参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究药物治疗。
• 受试者是 Astellas Group 的员工或参与研究的供应商。

• 此外，符合以下成像排除标准的受试者将不包括在本研究中：

  • 患有幽闭恐惧症的受试者。
  • 在参与本研究前 7 天内接受过诊断性或治疗性放射性药物的受试者。
  • 在 PET 扫描后 1 年内参与其他涉及电离辐射的研究，这将导致受试者超过美国核管理委员会对健康受试者的年度剂量限制，即每年接受 5 伦琴当量人 (rem) 的有效剂量.
  • 受试者有 IV 药物使用史，这会阻止 PET 示踪剂注射的静脉通路。
  • 严重的运动问题使受试者无法静卧以进行 PET 成像。
  • 因任何原因（例如类风湿性关节炎导致）患有慢性疼痛的受试者。
  • 接受 MRI 扫描的受试者被研究者认为结构异常，因此无法正确识别感兴趣区域 (ROI)（例如，皮质萎缩）。 作为参与批准的耶鲁协议的一部分，如果该受试者所需的解剖 MRI 扫描已存档并且在给药前约 6 个月内进行，则可以省略该受试者的 MRI 扫描。
  • 当前、过去或预期在工作场所暴露于辐射的受试者。