Een bezettingsonderzoek met positronemissietomografie met behulp van Ligand [11C]AS2471907 en na orale dosering van ASP3662

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is van niet-Aziatische afkomst.
• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) bereik van 18,5 tot en met 32 ​​kg/m2 en weegt ten minste 50 kg bij screening.
• De proefpersoon en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptie1 gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon mag geen sperma doneren vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere onderzoeksstudie tijdens de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP3662, [11C]AS2471907 of intolerantie voor geneesmiddelen met hetzelfde werkingsmechanisme als ASP3662.
• Proefpersoon heeft een allergie voor lokale anesthetica, zoals lidocaïne (indien gebruikt voor het plaatsen van een katheter).
• Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met ASP3662 of deel 1 van de huidige studie.
• Proefpersoon heeft een van de leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST], alaninetransaminase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT]) of totaal bilirubine (TBIL) boven de bovengrens van normaal (ULN). Als een leverenzym > 1 x ULN maar ≤ 1,5 x ULN is, kan de beoordeling één keer worden herhaald tijdens de screeningperiode of bij het inchecken. Als de herhaalde beoordeling boven de ULN ligt, is het uitsluiting. Als de beginwaarde > 1,5 x ULN is, kan deze niet worden herhaald en is deze uitsluitend.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag.
• De patiënt heeft in de afgelopen 6 maanden gerookt.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale (GI), endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Proefpersoon heeft/had een ziekte met koorts of symptomatische virale, bacteriële (waaronder infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voor het inchecken in de kliniek.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het elektrocardiogram (ECG) en de in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of check-in in de kliniek.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 40 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat proefpersoon 10 minuten in rugligging heeft gelegen) bij screening. Als de gemiddelde polsslag of gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) of gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) buiten het hierboven gespecificeerde bereik ligt, mag bij de screening 1 extra drievoudige meting worden uitgevoerd.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld QTcF-interval van > 430 msec bij screening of check-in. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan bij de screening 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt. Als ook dit drievoud een abnormaal resultaat geeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsade de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
• Proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (inclusief vitamines, natuurlijke en kruidengeneesmiddelen, bijv. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag) .
• Proefpersoon heeft in het verleden meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week geconsumeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën of middelen in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ounces alcohol bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank) of de proefpersoon test positief bij screening of opname in de kliniek voor misbruik van alcohol of drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten).
• Betrokkene heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of check-in drugs gebruikt.
• Proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan het inchecken een stofwisselingsinductor gebruikt (bijv. barbituraten, rifampicine).
• Proefpersoon heeft binnen 24 uur voorafgaand aan opname een cafeïnebevattend product geconsumeerd of grapefruit of sterfruit binnen 7 dagen voorafgaand aan opname.
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies, heeft gelijk aan 1 eenheid (450 ml) of meer bloed gedoneerd of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen of heeft binnen 7 dagen vóór het inchecken plasma gedoneerd.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, anti-hepatitis A-virus (Immunoglobuline M), anti-hepatitis C-virus of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1 of Type 2 bij screening.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór aanvang van de screening.
• Proefpersoon is een medewerker van de Astellas Group of leveranciers die betrokken zijn bij het onderzoek.

• Bovendien zal een proefpersoon die aan de volgende uitsluitingscriteria voor beeldvorming voldoet, niet in dit onderzoek worden opgenomen:

  • Onderwerp dat lijdt aan claustrofobie.
  • Proefpersoon die binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek een diagnostisch of therapeutisch radiofarmacon heeft gekregen.
  • Deelname aan andere onderzoeksstudies met ioniserende straling binnen 1 jaar na de PET-scans die ertoe zouden leiden dat de proefpersoon de jaarlijkse dosislimieten van de Amerikaanse Nuclear Regulatory Commission voor gezonde proefpersonen overschrijdt, d.w.z. een effectieve dosis van 5 Röntgen-equivalent man (rem) ontvangen per jaar .
  • Proefpersoon met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik dat de veneuze toegang voor PET-tracerinjectie zou verhinderen.
  • Ernstige motorische problemen waardoor het onderwerp niet stil kan liggen voor PET-beeldvorming.
  • Proefpersoon die om welke reden dan ook chronische pijn heeft (bijvoorbeeld als gevolg van reumatoïde artritis).
  • Proefpersoon bij wie een MRI-scan wordt uitgevoerd die door de onderzoeker als structureel abnormaal wordt beschouwd en waardoor een juiste identificatie van de interessegebieden (ROI's) (bijv. corticale atrofie) wordt uitgesloten. De MRI-scan voor een individuele proefpersoon kan worden weggelaten als de vereiste anatomische MRI-scan voor deze proefpersoon is geregistreerd en binnen ongeveer 6 maanden voorafgaand aan de dosering is uitgevoerd als onderdeel van deelname aan een goedgekeurd Yale-protocol.
  • Onderwerpen die huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek hebben.