Pozitron emissziós tomográfiai foglaltsági vizsgálat ligandum [11C]AS2471907 és az ASP3662 orális adagolása után

Bevételi kritériumok:

• Az alany nem ázsiai származású.
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 32 kg/m2 között van, és testtömege a szűréskor legalább 50 kg.
• Az alanynak és fogamzóképes női házastársának/élettársának rendkívül hatékony fogamzásgátlást1 kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (melyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve, és a vizsgálati időszak alatt, 90 napon át folytatva az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• Az alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 90 napig.
• Az alany vállalja, hogy a vizsgálati kezelés alatt nem vesz részt más vizsgálati vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP3662-re, [11C]AS2471907-re, vagy intoleranciája az ASP3662-vel azonos hatásmechanizmusú gyógyszerekre.
• Az alany allergiás a helyi érzéstelenítőkre, például a lidokainra (ha katéter elhelyezésére használják).
• Az alany korábban részt vett az ASP3662-vel vagy a jelenlegi vizsgálat 1. részében végzett klinikai vizsgálatban.
• Az alanyban a májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-transzamináz [ALT], alkalikus foszfatáz [ALP], gamma-glutamil-transzferáz [GGT]) vagy összbilirubin (TBIL) szintje meghaladja a normálérték felső határát (ULN). Ha bármely májenzim > 1 x ULN, de ≤ 1,5 x ULN, az értékelés egyszer megismételhető a szűrési időszak alatt vagy a bejelentkezéskor. Ha az ismételt értékelés az ULN felett van, az kizáró. Ha a kezdeti érték > 1,5 x ULN, akkor nem ismételhető meg, és kizárás.
• Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténetében szerepel allergiás állapot.
• Olyan alany, akinek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos magatartás történt.
• Az alany az elmúlt 6 hónapban dohányzott.
• Az alanynak a kórelőzménye vagy bizonyítéka bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális (GI), endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra utal, a nyomozó vagy a megbízott.
• Az alany lázas betegségben vagy tüneti vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzésben szenved/volt a klinikára történő bejelentkezés előtti 1 héten belül.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG) és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok vizsgálatát követően a szűrés vagy a klinikai bejelentkezés során.
• Az alany átlagos pulzusa < 40 vagy > 90 ütés percenként; átlagos szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy átlagos diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm (a mérések három párhuzamos mérés után történt, miután az alany 10 percig fekvő helyzetben pihent) a szűréskor. Ha az átlagos pulzus vagy az átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) vagy az átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) kívül esik a fent meghatározott tartományon, akkor 1 további háromszori mérés végezhető a szűrés során.
• Az alany átlagos QTcF-intervalluma > 430 msec szűréskor vagy bejelentkezéskor. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, a szűréskor további 1 háromszori EKG készíthető. Ha ez a három példány is abnormális eredményt ad, az alanyt ki kell zárni.
• Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan ájulás, szívmegállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar vagy torsade de pointes, strukturális szívbetegség, vagy a családban szerepelt hosszú QT-szindróma.
• Az alany a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 hétben bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövény-gyógyszereket, pl. orbáncfüvet) használt, kivéve az acetaminofen alkalmi alkalmazását (legfeljebb 2 g/nap) .
• Az alany a kórelőzményében több mint 14 egység alkoholos italt fogyasztott hetente a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző elmúlt 2 évben alkoholizmus, kábítószer-/vegyszer- vagy kábítószer-visszaélés szerepelt (Megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sört, 4 uncia bort vagy 1 uncia szeszes italt/tömény italt), vagy az alany pozitív tesztje a szűréskor vagy a klinikára történő felvételkor alkohollal vagy kábítószerrel (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és opiátok) miatt.
• Az alany a szűrés vagy a bejelentkezés előtt 3 hónapon belül kábítószert fogyasztott.
• Az alany a bejelentkezést megelőző 3 hónapban bármilyen anyagcsereindukálót (pl. barbiturátot, rifampint) használt.
• Az alany a felvételt megelőző 24 órán belül bármilyen koffeintartalmú terméket fogyasztott, vagy a felvételt megelőző 7 napon belül grapefruitot vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, 1 egység (450 ml) vagy több vért adtak át, vagy vért vagy vérkészítményt kapott a bejelentkezés előtti 60 napon belül, vagy plazmát adományozott a bejelentkezés előtti 7 napon belül.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik a hepatitis B felületi antigénre, az anti-hepatitis A vírusra (Immunglobulin M), az anti-hepatitis C vírusra vagy az 1-es vagy 2-es típusú humán immunhiány vírusra (HIV) a szűréskor.
• Az alany részt vett bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrés megkezdése előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az alany az Astellas csoport vagy a vizsgálatban részt vevő szállítók alkalmazottja.

• Ezenkívül az alábbi képalkotó kizárási kritériumoknak megfelelő alany nem kerül bele a vizsgálatba:

  • Klausztrofóbiában szenvedő alany.
  • Az alany, aki diagnosztikai vagy terápiás radiofarmakont kapott a vizsgálatban való részvételt megelőző 7 napon belül.
  • Részvétel más, ionizáló sugárzást is magában foglaló kutatásokban a PET-vizsgálatokat követő 1 éven belül, amelyek miatt az alany túllépné az Egyesült Államok Nukleáris Szabályozó Bizottsága által az egészséges alanyokra vonatkozó éves dózishatárokat, azaz az évi 5 Röntgen-ekvivalens ember (rem) effektív dózist .
  • Alany, akinek a kórtörténetében intravénás kábítószer-használat volt, amely megakadályozná a vénás hozzáférést a PET nyomjelző injekcióhoz.
  • Súlyos motoros problémák, amelyek megakadályozzák, hogy az alany mozdulatlanul feküdjön a PET-képalkotáshoz.
  • Az alany, akinek bármilyen okból (pl. rheumatoid arthritis következtében) krónikus fájdalmai vannak.
  • Olyan alany, akinek MRI-vizsgálata a vizsgáló szerint szerkezetileg abnormálisnak bizonyult, és így kizárja az érdeklődésre számot tartó régiók (ROI) megfelelő azonosítását (pl. kérgi atrófia). Az egyes alanyok MRI-vizsgálata elhagyható, ha az adott alanyhoz szükséges anatómiai MRI-vizsgálat a nyilvántartásban szerepel, és az adagolást megelőző körülbelül 6 hónapon belül elvégezték, egy jóváhagyott Yale Protokollban való részvétel részeként.
  • Azok az alanyok, akik munkahelyükön jelenleg, múltban vagy várhatóan sugárzásnak voltak kitéve.