Un estudio de ocupación de tomografía por emisión de positrones usando el ligando [11C]AS2471907 y después de la dosificación oral de ASP3662

Criterios de inclusión:

• El sujeto es de ascendencia no asiática.
• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32 kg/m2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.
• El sujeto y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo1 que consiste en 2 formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio y durante 90 días. después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto no debe donar esperma a partir de la selección, durante todo el período del estudio y durante al menos 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de investigación durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP3662, [11C]AS2471907 o intolerancia a fármacos con el mismo mecanismo de acción que ASP3662.
• El sujeto tiene alergia a los anestésicos tópicos, como la lidocaína (si se usa para la colocación del catéter).
• El sujeto ha participado previamente en un estudio clínico con ASP3662 o en la parte 1 del estudio actual.
• El sujeto tiene alguna de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasa [GGT]) o bilirrubina total (TBIL) por encima del límite superior normal (ULN). Si alguna enzima hepática es > 1 x ULN pero ≤ 1,5 x ULN, la evaluación puede repetirse una vez durante el período de selección o en el check-in. Si la evaluación repetida es superior al LSN, es excluyente. Si el valor inicial es > 1,5 x ULN, no se puede repetir y es excluyente.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas.
• Sujeto con antecedentes de intento de suicidio o conducta suicida.
• El sujeto tiene antecedentes de tabaquismo en los últimos 6 meses.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal (GI), endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa, a juzgar por el investigador o designado.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) sintomática en la semana anterior al registro en la clínica.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el registro en la clínica.
• El sujeto tiene un pulso medio < 40 o > 90 latidos por minuto; presión arterial sistólica media > 140 mmHg o presión arterial diastólica media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 10 minutos) en la selección. Si el pulso medio o la presión arterial sistólica media (PAS) o la presión arterial diastólica media (PAD) están fuera del rango especificado anteriormente, se puede tomar 1 medición adicional por triplicado en la selección.
• El sujeto tiene un intervalo QTcF medio de > 430 ms en la selección o el registro. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional en la selección. Si este triplicado también da un resultado anormal, el sujeto debe ser excluido.
• El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsade de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• El sujeto ha consumido cualquier fármaco recetado o no recetado (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, p. ej., hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día) .
• El sujeto tiene antecedentes de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos o sustancias en los últimos 2 años antes de la selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo en la prueba de detección o en el ingreso a la clínica por alcohol o drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos).
• El sujeto tiene algún uso de drogas de abuso dentro de los 3 meses antes de la selección o el registro.
• El sujeto ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores al check-in.
• El sujeto ha consumido cualquier producto que contenga cafeína dentro de las 24 horas previas a la admisión o pomelo o carambola dentro de los 7 días previos a la admisión.
• El sujeto tiene una pérdida significativa de sangre, donó una cantidad igual a 1 unidad (450 ml) o más de sangre o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días o donó plasma dentro de los 7 días antes del check-in.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o tipo 2 en la selección.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas o proveedores involucrados en el estudio.

• Además, un sujeto que cumpla con los siguientes criterios de exclusión de imágenes no se incluirá en este estudio:

  • Sujeto que sufre de claustrofobia.
  • Sujeto que haya recibido un radiofármaco de diagnóstico o terapéutico dentro de los 7 días anteriores a la participación en este estudio.
  • Participación en otros estudios de investigación que involucren radiación ionizante dentro de 1 año de las tomografías PET que harían que el sujeto excediera los límites de dosis anuales de la Comisión Reguladora Nuclear de EE. UU. para sujetos sanos, es decir, una dosis efectiva de 5 Roentgen equivalente al hombre (rem) recibida por año .
  • Sujeto con antecedentes de uso de drogas intravenosas que impedirían el acceso venoso para la inyección del marcador PET.
  • Problemas motores graves que impiden que el sujeto se quede quieto para la obtención de imágenes PET.
  • Sujeto que tiene dolor crónico por cualquier motivo (por ejemplo, como resultado de la artritis reumatoide).
  • Sujeto que tiene una resonancia magnética considerada estructuralmente anormal por el investigador y, por lo tanto, impide la identificación adecuada de las regiones de interés (ROI) (por ejemplo, atrofia cortical). La resonancia magnética para un sujeto individual puede omitirse si la resonancia magnética anatómica requerida para este sujeto está archivada y se realizó aproximadamente 6 meses antes de la dosificación, como parte de la participación en un Protocolo de Yale aprobado.
  • Sujetos que tienen una exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo.