Linfrölignanberikat komplex (FLC) för behandling av patienter med ulcerös kolit (UC): En pilotbedömning (FLC&UC)

Detta projekt är en enda centrum, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie där försökspersoner som rekryterats till studien kommer att genomgå behandling med FLC under en 8-veckorsperiod. Utredarna kommer att rekrytera patienter med mild till måttligt svår, vänstersidig eller pankolonisk UC (Mayo Score 3 - 10 poäng). Alla deltagare kommer att ha vitamin D-status utvärderad vid baslinjen och kliniskt indikerade laboratorieundersökningar inklusive fullständigt blodvärde (CBC), leverenzymer och serologisk inflammatorisk markör med hög känslighet c-reaktivt protein (hsCRP). Deltagarna kommer att utvärderas vid vecka 0, 2, 4 och 8 under behandlingsperioden och vid vecka 10 vid uppföljning. Uteslutningskriterier kommer att inkludera en kolektomi, positiv avföringskultur för vanliga bakteriella patogener, en historia av drog- eller alkoholmissbruk, psykisk sjukdom, samtidig immunologisk, hematologisk eller neoplastisk sjukdom, leverinsufficiens, hjärtinsufficiens, graviditet, behandling med medel mot tumörnekrosfaktorer inom 3 månader, lokala steroider under de föregående 30 dagarna och antibiotika mindre än 15 dagar före screening. Deltagarna kan fortsätta med samtidig medicinering i stabila doser i minst 12 veckor före screening (läkemedel inkluderar mesalamin, tiopuriner, metotrexat och probiotika). Deltagarna kommer att fortsätta med nuvarande medicinering om hon/han är stabil med den; ingen tvättperiod krävs. FLC kommer att vara en tilläggsterapi; doser av samtidig medicinering måste hållas konstant under hela studien.

Införandet av biologiska läkemedel, steroider eller antibiotika eller någon dosökning av befintlig medicin under studien kommer att betraktas som ett behandlingsmisslyckande. Försökspersoner som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att randomiseras av en datorgenererad algoritm i ett 1:1-sätt till en av två behandlingsarmar. Behandlingsarm 1 kommer att bestå av 300 mg FLC som tas oralt två gånger dagligen. 600 mg-dosen av FLC är baserad på klinisk forskning som tyder på att en minsta dos på 500 mg/dag av FLC är tolerabel och nödvändig för att observera betydande hälsofördelar (dvs. minskning av kardiovaskulär risk). Placebo kommer att bestå av vassleprotein utan smak (tillverkat av Natural Factors®). FLC- och placebopaket kommer att förberedas av studiepersonal vid College of Pharmacy and Nutrition under överinseende av en licensierad farmaceut. Deltagare och utredare kommer att bli blinda för tilldelning av behandling.

Det primära resultatet av intresse kommer att vara den jämförande andelen försökspersoner som slutför studien vid vecka 8. Sekundära effektmått kommer att inkludera andelen kliniska svarspersoner i vecka 8 (enligt definitionen av en Mayo Score-minskning på ≥ 3 poäng) och andelen försökspersoner med en post-terapi fekal calprotectin (Cp) koncentration ≤ 150 μg/g vid vecka 8.

Studien kommer att drivas för att detektera det primära effektmåttet, vilket är andelen försökspersoner som slutför studien vid vecka 8 i FLC jämfört med den placebobehandlade gruppen. Effektberäkningar baserade på ett dubbelsidigt 95 % konfidensintervall (α = 0,05) med en uppskattad studieslutförandegrad på 0,40 i den placebobehandlade gruppen och 0,80 i den FLC-behandlade gruppen indikerar att 28 försökspersoner kommer att behöva rekryteras per grupp i för att detektera en skillnad (β = 0,80). Relevanta kovariater inklusive rökstatus, kön, ålder, sjukdomslängd och sjukdomens svårighetsgrad kommer att jämföras mellan interventions- och placebogrupper med hjälp av χ2-testet för oberoende för kategoriska variabler och ANOVA för kontinuerliga variabler. Saknade data kommer att hanteras genom flera imputeringstekniker med lämplig känslighetsanalys för att undersöka effekterna av olika imputeringsmetoder.

Användningen av FLC-komplexet lovar att dämpa inflammation som finns i IBD. Utredarna misstänker att användning av FLC hos patienter med mild till måttligt svår UC kommer att tolereras väl och är effektivt. Data från denna pilotstudie kommer att informera om planerade framtida nationella, dubbelblinda, placebokontrollerade interventionsstudier om den terapeutiska potentialen av linfröbaserade produkter vid IBD och kommer att vara den första studien i sitt slag för att undersöka FLC som terapi vid IBD.

Data som härrör från denna pilotstudie kommer att hjälpa till att avgöra om linfrö härrörande bioaktivt är ett säkert och kostnadseffektivt alternativt terapeutiskt alternativ för behandling av patienter med IBD.