Complesso arricchito con Lignan (FLC) di semi di lino per il trattamento di pazienti con colite ulcerosa (CU): una valutazione pilota (FLC&UC)

Questo progetto è uno studio pilota monocentrico, randomizzato, controllato con placebo in cui i soggetti reclutati nello studio saranno sottoposti a trattamento con FLC per un periodo di 8 settimane. Gli investigatori recluteranno pazienti con UC da lieve a moderatamente grave, sinistra o pan-colonica (punteggio Mayo 3 - 10 punti). Tutti i partecipanti avranno uno stato di vitamina D valutato al basale e indagini di laboratorio clinicamente indicate, tra cui emocromo completo (CBC), enzimi epatici e proteina c-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) marcatore infiammatorio sierologico. I partecipanti saranno valutati alle settimane 0, 2, 4 e 8 durante il periodo di trattamento e alla settimana 10 al follow-up. I criteri di esclusione includeranno una colectomia, coltura fecale positiva per patogeni batterici comuni, una storia di abuso di droghe o alcol, malattia mentale, malattia immunologica, ematologica o neoplastica concomitante, insufficienza epatica, insufficienza cardiaca, gravidanza, trattamento con agenti del fattore di necrosi antitumorale entro 3 mesi, steroidi locali nei 30 giorni precedenti e antibiotici meno di 15 giorni prima dello screening. I partecipanti possono continuare i farmaci concomitanti a dosaggi stabili per almeno 12 settimane prima dello screening (i farmaci includono mesalamina, tiopurine, metotrexato e probiotici). I partecipanti continueranno il trattamento attuale se lei / lui è stabile con esso; non è richiesto alcun periodo di washout. FLC sarà una terapia integrativa; i dosaggi dei farmaci concomitanti devono essere mantenuti costanti durante lo studio.

L'introduzione di farmaci biologici, steroidi o antibiotici o qualsiasi aumento della dose di farmaci esistenti durante lo studio sarà considerato un fallimento del trattamento. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati da un algoritmo generato dal computer in modo 1:1 a uno dei due bracci di trattamento. Il braccio di trattamento 1 consisterà in 300 mg di FLC assunti per via orale due volte al giorno. La dose di 600 mg di FLC si basa su ricerche cliniche che suggeriscono che una dose minima di 500 mg/giorno di FLC è tollerabile e necessaria per osservare significativi benefici per la salute (ad es. riduzione del rischio cardiovascolare). Il placebo consisterà in proteine ​​del siero di latte non aromatizzate (prodotte da Natural Factors®). I pacchetti FLC e placebo saranno preparati dal personale dello studio presso il College of Pharmacy and Nutrition sotto la supervisione di un farmacista autorizzato. I partecipanti e gli investigatori saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

L'outcome primario di interesse sarà la proporzione comparativa di soggetti che completano lo studio alla settimana 8. Gli endpoint secondari includeranno la proporzione di responder clinici alla settimana 8 (come definito da una riduzione del punteggio Mayo di ≥ 3 punti) e la proporzione di soggetti con una concentrazione fecale di calprotectina (Cp) post-terapia ≤ 150 μg/g alla settimana 8.

Lo studio sarà potenziato per rilevare l'endpoint primario, che è la percentuale di soggetti che completano lo studio alla settimana 8 nel FLC rispetto al gruppo trattato con placebo. I calcoli di potenza basati su un intervallo di confidenza bilaterale al 95% (α = 0,05) con un tasso di completamento dello studio stimato di 0,40 nel gruppo trattato con placebo e di 0,80 nel gruppo trattato con FLC indicano che sarà necessario reclutare 28 soggetti per gruppo in per rilevare una differenza (β = 0,80). Le covariate rilevanti tra cui lo stato di fumo, il sesso, l'età, la durata e la gravità della malattia saranno confrontate tra i gruppi di intervento e placebo utilizzando il test di indipendenza χ2 per le variabili categoriche e ANOVA per le variabili continue. I dati mancanti saranno trattati attraverso molteplici tecniche di imputazione con un'adeguata analisi di sensibilità per indagare gli effetti dei diversi metodi di imputazione.

L'uso del complesso FLC è promettente nell'attenuare l'infiammazione riscontrata nell'IBD. I ricercatori sospettano che l'uso di FLC in pazienti con UC da lieve a moderatamente grave sarà ben tollerato ed efficace. I dati derivati ​​da questo studio pilota informeranno i futuri studi di intervento nazionali, in doppio cieco, controllati con placebo sul potenziale terapeutico dei prodotti derivati ​​dai semi di lino nell'IBD e saranno il primo studio del suo genere a studiare la FLC come terapia nell'IBD.

I dati derivati ​​da questo studio pilota aiuteranno a determinare se il bioattivo derivato dai semi di lino è un'opzione terapeutica alternativa sicura ed economica per il trattamento dei pazienti con IBD.