Комплекс льняного семени, обогащенный лигнаном (FLC), для лечения пациентов с язвенным колитом (UC): экспериментальная оценка (FLC&UC)

Этот проект представляет собой одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование, в котором субъекты, набранные для исследования, будут проходить лечение с помощью FLC в течение 8-недельного периода. Исследователи будут набирать пациентов с легкой и средней степенью тяжести, левосторонним или пантолстокишечным ЯК (оценка Mayo 3 - 10 баллов). У всех участников будет оцениваться статус витамина D на исходном уровне и по клиническим показаниям лабораторных исследований, включая общий анализ крови (CBC), ферменты печени и высокочувствительный серологический маркер воспаления c-реактивный белок (hsCRP). Участники будут оцениваться на 0, 2, 4 и 8 неделе в течение периода лечения и на 10 неделе при последующем наблюдении. Критерии исключения будут включать колэктомию, положительный посев кала на распространенные бактериальные патогены, злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, психические заболевания, сопутствующие иммунологические, гематологические или неопластические заболевания, печеночную недостаточность, сердечную недостаточность, беременность, лечение препаратами против фактора некроза опухоли. в течение 3 месяцев, местные стероиды в предшествующие 30 дней и антибиотики менее чем за 15 дней до скрининга. Участники могут продолжать принимать сопутствующие лекарства в стабильных дозах в течение как минимум 12 недель до скрининга (лекарства включают месаламин, тиопурины, метотрексат и пробиотики). Участники будут продолжать принимать текущие лекарства, если они стабильны с ними; период вымывания не требуется. FLC будет дополнительной терапией; дозы сопутствующих препаратов должны оставаться постоянными на протяжении всего исследования.

Введение биологических препаратов, стероидов или антибиотиков или любое увеличение дозы существующих лекарств во время исследования будет считаться неэффективным лечением. Субъекты, отвечающие критериям включения и исключения, будут рандомизированы с помощью созданного компьютером алгоритма в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения. Группа лечения 1 будет состоять из 300 мг СЛЦ, принимаемых перорально два раза в день. Доза СЛЦ 600 мг основана на клинических исследованиях, которые предполагают, что минимальная доза СЛЦ 500 мг/день является переносимой и необходимой для получения значительной пользы для здоровья (т.е. снижение сердечно-сосудистого риска). Плацебо будет состоять из неароматизированного сывороточного протеина (производства Natural Factors®). Пакеты FLC и плацебо будут подготовлены исследовательским персоналом Колледжа фармации и питания под наблюдением лицензированного фармацевта. Участники и исследователи не будут осведомлены о назначении лечения.

Первичным интересующим результатом будет сравнительная доля субъектов, завершивших исследование на 8-й неделе. Вторичные конечные точки будут включать долю лиц с клиническим ответом на 8-й неделе (как определено снижением шкалы Мейо на ≥ 3 баллов) и долю субъектов с концентрация фекального кальпротектина (Cp) после терапии ≤ 150 мкг/г на 8 неделе.

Исследование будет направлено на определение первичной конечной точки, которая представляет собой долю субъектов, завершивших исследование на 8 неделе в группе FLC, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Расчеты мощности, основанные на двустороннем 95% доверительном интервале (α = 0,05) с оценочной частотой завершения исследования 0,40 в группе, получавшей плацебо, и 0,80 в группе, получавшей FLC, указывают на то, что в каждую группу необходимо будет набрать 28 субъектов. чтобы обнаружить разницу (β = 0,80). Соответствующие ковариаты, включая статус курения, пол, возраст, продолжительность заболевания и тяжесть заболевания, будут сравниваться между группами вмешательства и плацебо с использованием критерия независимости χ2 для категориальных переменных и ANOVA для непрерывных переменных. Отсутствующие данные будут обработаны с помощью нескольких методов вменения с соответствующим анализом чувствительности для изучения влияния различных методов вменения.

Использование комплекса FLC перспективно для ослабления воспаления, обнаруживаемого при ВЗК. Исследователи подозревают, что использование СЛЦ у пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести будет хорошо переносимым и эффективным. Данные, полученные в результате этого пилотного исследования, будут использованы для планирования будущих национальных двойных слепых плацебо-контролируемых интервенционных исследований терапевтического потенциала продуктов, полученных из льняного семени, при ВЗК, и станут первым в своем роде исследованием, посвященным изучению СЛЦ в качестве терапии ВЗК.

Данные, полученные в ходе этого пилотного исследования, помогут определить, является ли биоактивное вещество, полученное из льняного семени, безопасным и экономически эффективным альтернативным терапевтическим вариантом для лечения пациентов с ВЗК.