Complejo enriquecido con lignanos de linaza (FLC) para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa (CU): una evaluación piloto (FLC&UC)

Este proyecto es un estudio piloto controlado con placebo, aleatorizado y de un solo centro en el que los sujetos reclutados para el estudio se someterán a un tratamiento con FLC durante un período de 8 semanas. Los investigadores reclutarán pacientes con CU de leve a moderadamente grave, del lado izquierdo o pancolónica (Mayo Score 3 - 10 puntos). A todos los participantes se les evaluará el estado de la vitamina D al inicio del estudio y se realizarán investigaciones de laboratorio clínicamente indicadas, que incluyen hemograma completo (CBC), enzimas hepáticas y proteína c reactiva de alta sensibilidad para marcadores inflamatorios serológicos (hsCRP). Los participantes serán evaluados en las semanas 0, 2, 4 y 8 durante el período de tratamiento y en la semana 10 durante el seguimiento. Los criterios de exclusión incluirán colectomía, cultivo positivo de heces para patógenos bacterianos comunes, antecedentes de abuso de drogas o alcohol, enfermedad mental, enfermedad inmunológica, hematológica o neoplásica concomitante, insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca, embarazo, tratamiento con agentes anti-factor de necrosis tumoral. dentro de los 3 meses, esteroides locales en los 30 días anteriores y antibióticos menos de 15 días antes de la selección. Los participantes pueden continuar con los medicamentos concomitantes en dosis estables durante al menos 12 semanas antes de la selección (los medicamentos incluyen mesalamina, tiopurinas, metotrexato y probióticos). Los participantes continuarán con la medicación actual si se mantienen estables con ella; no se requiere período de lavado. FLC será una terapia complementaria; las dosis de los medicamentos concomitantes deben mantenerse constantes durante todo el estudio.

La introducción de productos biológicos, esteroides o antibióticos o cualquier aumento de la dosis de la medicación existente durante el estudio se considerará un fracaso del tratamiento. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán asignados al azar mediante un algoritmo generado por computadora de forma 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento. El brazo de tratamiento 1 consistirá en 300 mg de FLC por vía oral dos veces al día. La dosis de 600 mg de FLC se basa en investigaciones clínicas que sugieren que una dosis mínima de 500 mg/día de FLC es tolerable y necesaria para observar beneficios significativos para la salud (es decir, reducción del riesgo cardiovascular). El placebo consistirá en proteína de suero de leche sin sabor (fabricada por Natural Factors®). Los paquetes de FLC y placebo serán preparados por el personal del estudio en la Facultad de Farmacia y Nutrición bajo la supervisión de un farmacéutico autorizado. Los participantes y los investigadores estarán cegados a la asignación del tratamiento.

El resultado primario de interés será la proporción comparativa de sujetos que completen el estudio en la semana 8. Los criterios de valoración secundarios incluirán la proporción de respondedores clínicos en la semana 8 (según lo definido por una reducción de la puntuación de Mayo de ≥ 3 puntos) y la proporción de sujetos con una concentración de calprotectina fecal (Cp) posterior a la terapia ≤ 150 μg/g en la semana 8.

El estudio tendrá la potencia necesaria para detectar el criterio principal de valoración, que es la proporción de sujetos que completaron el estudio en la semana 8 en el grupo FLC frente al grupo tratado con placebo. Los cálculos de potencia basados ​​en un intervalo de confianza bilateral del 95 % (α = 0,05) con una tasa estimada de finalización del estudio de 0,40 en el grupo tratado con placebo y 0,80 en el grupo tratado con FLC indican que será necesario reclutar 28 sujetos por grupo en para detectar una diferencia (β = 0,80). Las covariables relevantes que incluyen el tabaquismo, el sexo, la edad, la duración de la enfermedad y la gravedad de la enfermedad se compararán entre los grupos de intervención y de placebo mediante la prueba de independencia de χ2 para variables categóricas y ANOVA para variables continuas. Los datos faltantes se manejarán a través de múltiples técnicas de imputación con un análisis de sensibilidad adecuado para investigar los efectos de los diferentes métodos de imputación.

El uso del complejo FLC promete atenuar la inflamación que se encuentra en la EII. Los investigadores sospechan que el uso de FLC en pacientes con CU leve a moderadamente grave será bien tolerado y eficaz. Los datos derivados de este estudio piloto informarán futuros ensayos de intervención controlados con placebo, doble ciego y nacionales planificados sobre el potencial terapéutico de los productos derivados de la linaza en la EII y serán el primer estudio de este tipo en investigar la CLL como terapia para la EII.

Los datos derivados de este estudio piloto ayudarán a determinar si el bioactivo derivado de la linaza es una opción terapéutica alternativa segura y rentable para el tratamiento de pacientes con EII.