Hørfrø lignan-beriget kompleks (FLC) til behandling af patienter med colitis ulcerosa (UC): En pilotvurdering (FLC&UC)

Dette projekt er et enkeltcenter, randomiseret, placebokontrolleret pilotstudie, hvor forsøgspersoner rekrutteret til studiet vil gennemgå behandling med FLC i en 8-ugers periode. Efterforskerne vil rekruttere patienter med mild til moderat svær, venstresidig eller pan-colonisk UC (Mayo Score 3 - 10 point). Alle deltagere vil have D-vitaminstatus evalueret ved baseline og klinisk indicerede laboratorieundersøgelser, herunder komplet blodtælling (CBC), leverenzymer og serologisk inflammatorisk markør højfølsomt c-reaktivt protein (hsCRP). Deltagerne vil blive evalueret i uge 0, 2, 4 og 8 i behandlingsperioden og i uge 10 ved opfølgning. Eksklusionskriterier vil omfatte en kolektomi, positiv afføringskultur for almindelige bakterielle patogener, en historie med stof- eller alkoholmisbrug, psykisk sygdom, samtidig immunologisk, hæmatologisk eller neoplastisk sygdom, leverinsufficiens, hjerteinsufficiens, graviditet, behandling med antitumornekrosefaktormidler inden for 3 måneder, lokale steroider i de foregående 30 dage og antibiotika mindre end 15 dage før screening. Deltagerne kan fortsætte samtidig medicinering i stabile doser i mindst 12 uger før screening (medicin inkluderer mesalamin, thiopuriner, methotrexat og probiotika). Deltagerne vil fortsætte med nuværende medicin, hvis hun/han er stabil med den; ingen udvaskningsperiode er påkrævet. FLC vil være en supplerende terapi; doser af samtidig medicin skal holdes konstant gennem hele undersøgelsen.

Introduktionen af ​​biologiske lægemidler, steroider eller antibiotika eller enhver dosisforøgelse af eksisterende medicin under undersøgelsen vil blive betragtet som en behandlingsfejl. Emner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret ved hjælp af en computergenereret algoritme på en 1:1 måde til en af ​​to behandlingsarme. Behandlingsarm 1 vil bestå af 300 mg FLC indtaget oralt to gange dagligt. 600 mg-dosis af FLC er baseret på klinisk forskning, der tyder på, at en minimumsdosis på 500 mg/dag af FLC er tolerabel og nødvendig for at observere betydelige sundhedsmæssige fordele (dvs. reduktion af kardiovaskulær risiko). Placeboen vil bestå af valleprotein uden smag (fremstillet af Natural Factors®). FLC- og placebopakker vil blive udarbejdet af studiepersonale i College of Pharmacy and Nutrition under tilsyn af en autoriseret farmaceut. Deltagere og efterforskere vil blive blindet for tildeling af behandling.

Det primære resultat af interesse vil være den sammenlignende andel af forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen i uge 8. Sekundære endepunkter vil omfatte andelen af ​​klinisk respondere i uge 8 (som defineret ved en Mayo Score-reduktion på ≥ 3 point) og andelen af ​​forsøgspersoner med en post-terapi fækal calprotectin (Cp) koncentration ≤ 150 μg/g i uge 8.

Undersøgelsen vil blive drevet til at detektere det primære endepunkt, som er andelen af ​​forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen i uge 8 i FLC versus den placebobehandlede gruppe. Effektberegninger baseret på et tosidet 95 % konfidensinterval (α = 0,05) med en estimeret studiegennemførelsesrate på 0,40 i den placebobehandlede gruppe og 0,80 i den FLC-behandlede gruppe indikerer, at 28 forsøgspersoner skal rekrutteres pr. for at detektere en forskel (β = 0,80). Relevante kovariater, herunder rygestatus, køn, alder, sygdomsvarighed og sygdommens sværhedsgrad, vil blive sammenlignet mellem interventions- og placebogrupper ved hjælp af χ2-testen for uafhængighed for kategoriske variable og ANOVA for kontinuerte variable. Manglende data vil blive håndteret gennem flere imputationsteknikker med passende følsomhedsanalyse for at undersøge virkningerne af forskellige imputationsmetoder.

Brugen af ​​FLC-komplekset lover at dæmpe inflammation fundet i IBD. Efterforskerne har mistanke om, at brug af FLC hos patienter med mild til moderat svær UC vil være veltolereret og effektiv. Data afledt af denne pilotundersøgelse vil informere planlagte fremtidige nationale, dobbeltblindede, placebokontrollerede interventionsforsøg om det terapeutiske potentiale af produkter afledt af hørfrø ved IBD og vil være den første undersøgelse af sin art til at undersøge FLC som terapi ved IBD.

Dataene fra denne pilotundersøgelse vil hjælpe med at afgøre, om hørfrø afledt bioaktivt er en sikker og omkostningseffektiv alternativ terapeutisk mulighed til behandling af patienter med IBD.