Linfrø lignan-anriket kompleks (FLC) for behandling av pasienter med ulcerøs kolitt (UC): En pilotvurdering (FLC&UC)

Dette prosjektet er en enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert pilotstudie der forsøkspersoner rekruttert til studien vil gjennomgå behandling med FLC i en 8-ukers periode. Etterforskerne vil rekruttere pasienter med mild til moderat alvorlig, venstresidig eller pankolonisk UC (Mayo Score 3 - 10 poeng). Alle deltakerne vil få vitamin D-status evaluert ved baseline og klinisk indiserte laboratorieundersøkelser inkludert fullstendig blodtelling (CBC), leverenzymer og serologisk inflammatorisk markør med høy sensitivitet c-reaktivt protein (hsCRP). Deltakerne vil bli evaluert i uke 0, 2, 4 og 8 i behandlingsperioden og i uke 10 ved oppfølging. Eksklusjonskriterier vil inkludere en kolektomi, positiv avføringskultur for vanlige bakterielle patogener, en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, psykisk sykdom, samtidig immunologisk, hematologisk eller neoplastisk sykdom, leversvikt, hjertesvikt, graviditet, behandling med antitumornekrosefaktorer. innen 3 måneder, lokale steroider i de foregående 30 dagene og antibiotika mindre enn 15 dager før screening. Deltakerne kan fortsette samtidige medisiner i stabile doser i minst 12 uker før screening (medisiner inkluderer mesalamin, tiopuriner, metotreksat og probiotika). Deltakerne vil fortsette gjeldende medisinering hvis hun/han er stabil med den; ingen utvaskingsperiode er nødvendig. FLC vil være en tilskuddsterapi; doser av samtidige medisiner må holdes konstant gjennom hele studien.

Innføring av biologiske midler, steroider eller antibiotika eller enhver doseøkning av eksisterende medisin under studien vil bli ansett som en behandlingssvikt. Forsøkspersoner som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli randomisert ved hjelp av en datamaskingenerert algoritme på en 1:1-måte til en av to behandlingsarmer. Behandlingsarm 1 vil bestå av 300 mg FLC tatt oralt to ganger daglig. 600 mg-dosen av FLC er basert på klinisk forskning som antyder at en minimumsdose på 500 mg/dag FLC er tolerabel og nødvendig for å observere betydelige helsemessige fordeler (dvs. reduksjon av kardiovaskulær risiko). Placeboen vil bestå av myseprotein uten smak (produsert av Natural Factors®). FLC- og placebopakker vil bli utarbeidet av studiepersonell i College of Pharmacy and Nutrition under tilsyn av en lisensiert farmasøyt. Deltakere og etterforskere vil bli blindet for behandlingstildeling.

Det primære resultatet av interesse vil være den komparative andelen av forsøkspersoner som fullfører studien i uke 8. Sekundære endepunkter vil inkludere andelen av klinisk respondere i uke 8 (som definert ved en Mayo Score-reduksjon på ≥ 3 poeng) og andelen av forsøkspersoner med en post-terapi fekal calprotectin (Cp) konsentrasjon ≤ 150 μg/g ved uke 8.

Studien vil bli drevet til å oppdage det primære endepunktet, som er andelen av forsøkspersoner som fullfører studien ved uke 8 i FLC kontra placebo-behandlet gruppe. Effektberegninger basert på et tosidig 95 % konfidensintervall (α = 0,05) med en estimert studiegjennomføringsrate på 0,40 i den placebobehandlede gruppen og 0,80 i den FLC-behandlede gruppen indikerer at 28 forsøkspersoner må rekrutteres per gruppe i for å oppdage en forskjell (β = 0,80). Relevante kovariater inkludert røykestatus, kjønn, alder, sykdomsvarighet og sykdomsgrad vil bli sammenlignet mellom intervensjons- og placebogrupper ved å bruke χ2-testen for uavhengighet for kategoriske variabler og ANOVA for kontinuerlige variabler. Manglende data vil bli håndtert gjennom flere imputasjonsteknikker med passende sensitivitetsanalyse for å undersøke effekten av ulike imputeringsmetoder.

Bruken av FLC-komplekset lover å dempe betennelse funnet i IBD. Etterforskerne mistenker at bruk av FLC hos pasienter med mild til moderat alvorlig UC vil være godt tolerert og effektivt. Data hentet fra denne pilotstudien vil informere om planlagte fremtidige nasjonale, dobbeltblinde, placebokontrollerte intervensjonsforsøk på det terapeutiske potensialet til linfrøavledede produkter ved IBD og vil være den første studien av sitt slag som undersøker FLC som terapi ved IBD.

Dataene hentet fra denne pilotstudien vil bidra til å avgjøre om linfrø avledet bioaktivt er et trygt og kostnadseffektivt alternativt terapeutisk alternativ for behandling av pasienter med IBD.