Complexe de graines de lin enrichi en lignanes (FLC) pour le traitement des patients atteints de colite ulcéreuse (CU) : une évaluation pilote (FLC&UC)

Ce projet est une étude pilote monocentrique, randomisée et contrôlée par placebo dans laquelle les sujets recrutés pour l'étude subiront un traitement par FLC pendant une période de 8 semaines. Les enquêteurs recruteront des patients atteints de CU légère à modérément sévère, du côté gauche ou pan-colique (score Mayo de 3 à 10 points). Tous les participants auront un statut en vitamine D évalué au départ et des examens de laboratoire cliniquement indiqués, y compris une numération globulaire complète (CBC), des enzymes hépatiques et une protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) marqueur inflammatoire sérologique. Les participants seront évalués aux semaines 0, 2, 4 et 8 pendant la période de traitement et à la semaine 10 lors du suivi. Les critères d'exclusion comprendront une colectomie, une culture de selles positive pour les agents pathogènes bactériens courants, des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, une maladie mentale, une maladie immunologique, hématologique ou néoplasique concomitante, une insuffisance hépatique, une insuffisance cardiaque, une grossesse, un traitement avec des agents anti-facteur de nécrose tumorale dans les 3 mois, stéroïdes locaux dans les 30 jours précédents et antibiotiques moins de 15 jours avant le dépistage. Les participants peuvent continuer à prendre des médicaments concomitants à des doses stables pendant au moins 12 semaines avant le dépistage (les médicaments comprennent la mésalamine, les thiopurines, le méthotrexate et les probiotiques). Les participants continueront à prendre leurs médicaments actuels s'ils sont stables avec ceux-ci ; aucune période de lavage n'est requise. FLC sera une thérapie complémentaire; les doses de médicaments concomitants doivent être maintenues constantes tout au long de l'étude.

L'introduction de produits biologiques, de stéroïdes ou d'antibiotiques ou toute augmentation de dose de médicaments existants au cours de l'étude sera considérée comme un échec du traitement. Les sujets répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés par un algorithme généré par ordinateur de manière 1: 1 dans l'un des deux bras de traitement. Le bras de traitement 1 consistera en 300 mg de FLC pris par voie orale deux fois par jour. La dose de 600 mg de FLC est basée sur des recherches cliniques qui suggèrent qu'une dose minimale de 500 mg/jour de FLC est tolérable et nécessaire pour observer des avantages significatifs pour la santé (c. réduction du risque cardiovasculaire). Le placebo sera constitué de protéines de lactosérum sans saveur (fabriquées par Natural Factors®). Les paquets FLC et placebo seront préparés par le personnel de l'étude au Collège de pharmacie et de nutrition sous la supervision d'un pharmacien agréé. Les participants et les enquêteurs ne seront pas informés de l'attribution du traitement.

Le critère de jugement principal d'intérêt sera la proportion comparative de sujets qui terminent l'étude à la semaine 8. Les critères d'évaluation secondaires comprendront la proportion de répondeurs cliniques à la semaine 8 (tel que défini par une réduction du score Mayo ≥ 3 points) et la proportion de sujets avec une concentration fécale de calprotectine (Cp) post-traitement ≤ 150 μg/g à la semaine 8.

L'étude sera alimentée pour détecter le critère d'évaluation principal, qui est la proportion de sujets terminant l'étude à la semaine 8 dans le groupe FLC par rapport au groupe traité par placebo. Les calculs de puissance basés sur un intervalle de confiance bilatéral à 95 % (α = 0,05) avec un taux d'achèvement de l'étude estimé à 0,40 dans le groupe traité par placebo et à 0,80 dans le groupe traité par FLC indiquent que 28 sujets devront être recrutés par groupe dans afin de détecter une différence (β = 0,80). Les covariables pertinentes, notamment le statut tabagique, le sexe, l'âge, la durée de la maladie et la gravité de la maladie, seront comparées entre les groupes d'intervention et placebo à l'aide du test d'indépendance χ2 pour les variables catégorielles et de l'ANOVA pour les variables continues. Les données manquantes seront traitées au moyen de plusieurs techniques d'imputation avec une analyse de sensibilité appropriée pour étudier les effets des différentes méthodes d'imputation.

L'utilisation du complexe FLC est prometteuse pour atténuer l'inflammation trouvée dans les MICI. Les chercheurs soupçonnent que l'utilisation de la FLC chez les patients atteints de CU légère à modérément sévère sera bien tolérée et efficace. Les données dérivées de cette étude pilote éclaireront les futurs essais d'intervention nationaux planifiés, en double aveugle et contrôlés par placebo sur le potentiel thérapeutique des produits dérivés des graines de lin dans les MII et seront la première étude de ce type à étudier la FLC comme thérapie dans les MICI.

Les données dérivées de cette étude pilote aideront à déterminer si le bioactif dérivé des graines de lin est une option thérapeutique alternative sûre et rentable pour le traitement des patients atteints de MII.