Pellavansiemenligniinirikastettu kompleksi (FLC) haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon: pilottiarvio (FLC&UC)

Tämä projekti on yhden keskuksen, satunnaistettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus, jossa tutkimukseen värvätyt henkilöt saavat FLC-hoitoa 8 viikon ajan. Tutkijat rekrytoivat potilaita, joilla on lievä tai kohtalaisen vaikea, vasemmanpuoleinen tai paksusuolen UC (Mayo Score 3 - 10 pistettä). Kaikkien osallistujien D-vitamiinin tila arvioidaan lähtötilanteessa ja kliinisesti indikoidut laboratoriotutkimukset, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC), maksaentsyymit ja serologinen tulehdusmerkki, korkean herkkyys c-reaktiivinen proteiini (hsCRP). Osallistujat arvioidaan viikoilla 0, 2, 4 ja 8 hoitojakson aikana ja viikolla 10 seurannassa. Poissulkemiskriteereitä ovat kolektomia, positiivinen ulosteviljely yleisten bakteeripatogeenien varalta, aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, mielisairaus, samanaikainen immunologinen, hematologinen tai kasvainsairaus, maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, raskaus, hoito tuumorinekroositekijällä. 3 kuukauden sisällä paikalliset steroidit edellisten 30 päivän aikana ja antibiootit alle 15 päivää ennen seulontaa. Osallistujat voivat jatkaa samanaikaista lääkitystä vakailla annoksilla vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa (lääkkeitä ovat mesalamiini, tiopuriinit, metotreksaatti ja probiootit). Osallistujat jatkavat nykyistä lääkitystä, jos hän on vakaa sen kanssa; huuhtoutumisaikaa ei vaadita. FLC on täydentävä hoito; samanaikaisten lääkkeiden annokset on pidettävä vakiona koko tutkimuksen ajan.

Biologisten, steroidien tai antibioottien käyttöönottoa tai olemassa olevan lääkityksen annoksen suurentamista tutkimuksen aikana pidetään hoidon epäonnistumisena. Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan tietokoneella luodulla algoritmilla 1:1-muodossa toiseen kahdesta hoitohaarasta. Hoitovarsi 1 koostuu 300 mg:sta FLC:tä, joka otetaan suun kautta kahdesti päivässä. 600 mg:n FLC-annos perustuu kliiniseen tutkimukseen, joka viittaa siihen, että 500 mg:n FLC:n vuorokausiannos on siedettävä ja välttämätön merkittävien terveyshyötyjen havaitsemiseksi (esim. kardiovaskulaarisen riskin vähentäminen). Plasebo koostuu maustamattomasta heraproteiinista (valmistaja Natural Factors®). FLC- ja lumelääkepakkaukset valmistelevat lääketieteellisen korkeakoulun tutkimushenkilöstö laillistetun proviisorin valvonnassa. Osallistujat ja tutkijat ovat sokeita hoidon jakamisesta.

Kiinnostava ensisijainen tulos on niiden koehenkilöiden suhteellinen osuus, jotka ovat saaneet tutkimuksen päätökseen viikolla 8. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat viikon 8 kliinisen vasteen saaneiden osuus (määritelty Mayon pistemäärän vähennyksellä ≥ 3 pistettä) ja potilaiden osuus, joilla on hoidon jälkeinen ulosteen kalprotektiinin (Cp) pitoisuus ≤ 150 μg/g viikolla 8.

Tutkimus tehostuu tunnistamaan ensisijainen päätepiste, joka on FLC:n viikolla 8 tutkimuksen päätökseen saaneiden henkilöiden osuus lumelääkettä saaneeseen ryhmään verrattuna. Teholaskelmat, jotka perustuvat kaksipuoliseen 95 %:n luottamusväliin (α = 0,05) arvioidulla tutkimuksen valmistumisasteella 0,40 lumelääkeryhmässä ja 0,80 FLC-hoitoa saaneessa ryhmässä, osoittavat, että 28 koehenkilöä on rekrytoitava ryhmää kohden eron havaitsemiseksi (β = 0,80). Relevantteja yhteismuuttujia, mukaan lukien tupakoinnin tila, sukupuoli, ikä, taudin kesto ja taudin vakavuus, verrataan interventio- ja lumelääkeryhmien välillä käyttämällä χ2-riippumattomuuden testiä kategorisille muuttujille ja ANOVAa jatkuville muuttujille. Puuttuvat tiedot käsitellään useilla imputointitekniikoilla sopivalla herkkyysanalyysillä eri imputointimenetelmien vaikutusten tutkimiseksi.

FLC-kompleksin käyttö lupaa IBD:ssä havaitun tulehduksen vaimentamista. Tutkijat epäilevät, että FLC:n käyttö potilailla, joilla on lievä tai kohtalaisen vaikea UC on hyvin siedettyä ja tehokasta. Tästä pilottitutkimuksesta saadut tiedot antavat tietoa tulevista kansallisista, kaksoissokkoutetuista, lumekontrolloiduista interventiotutkimuksista, jotka koskevat pellavansiemenpohjaisten tuotteiden terapeuttista potentiaalia IBD:ssä, ja se on ensimmäinen laatuaan koskeva tutkimus, jossa tutkitaan FLC:tä IBD:n hoitona.

Tästä pilottitutkimuksesta saadut tiedot auttavat määrittämään, onko pellavansiemenistä peräisin oleva bioaktiivinen vaihtoehto turvallinen ja kustannustehokas vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto IBD-potilaiden hoitoon.