Complexo enriquecido com lignana de linhaça (FLC) para o tratamento de pacientes com colite ulcerosa (UC): uma avaliação piloto (FLC&UC)

Este projeto é um estudo piloto de centro único, randomizado e controlado por placebo, no qual os indivíduos recrutados para o estudo serão submetidos a tratamento com FLC por um período de 8 semanas. Os investigadores irão recrutar pacientes com UC leve a moderadamente grave, do lado esquerdo ou pan-colônica (escore de Mayo 3 - 10 pontos). Todos os participantes terão o status de vitamina D avaliado na linha de base e investigações laboratoriais clinicamente indicadas, incluindo hemograma completo (CBC), enzimas hepáticas e marcador inflamatório sorológico proteína c-reativa de alta sensibilidade (hsCRP). Os participantes serão avaliados nas semanas 0, 2, 4 e 8 durante o período de tratamento e na semana 10 no acompanhamento. Os critérios de exclusão incluirão colectomia, cultura de fezes positiva para patógenos bacterianos comuns, história de abuso de drogas ou álcool, doença mental, doença imunológica, hematológica ou neoplásica concomitante, insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, gravidez, tratamento com agentes anti-fator de necrose tumoral dentro de 3 meses, esteróides locais nos 30 dias anteriores e antibióticos menos de 15 dias antes da triagem. Os participantes podem continuar medicamentos concomitantes em dosagens estáveis ​​por pelo menos 12 semanas antes da triagem (os medicamentos incluem mesalamina, tiopurinas, metotrexato e probióticos). Os participantes continuarão com a medicação atual se estiverem estáveis ​​com ela; nenhum período de lavagem é necessário. FLC será uma terapia complementar; as dosagens de medicações concomitantes devem ser mantidas constantes ao longo do estudo.

A introdução de produtos biológicos, esteróides ou antibióticos ou qualquer aumento de dose da medicação existente durante o estudo será considerada uma falha no tratamento. Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão randomizados por um algoritmo gerado por computador na proporção de 1:1 para um dos dois braços de tratamento. O braço de tratamento 1 consistirá em 300 mg de FLC tomados por via oral duas vezes ao dia. A dose de 600 mg de FLC é baseada em pesquisas clínicas que sugerem que uma dose mínima de 500 mg/dia de FLC é tolerável e necessária para observar benefícios significativos à saúde (ou seja, redução do risco cardiovascular). O placebo consistirá em proteína de soro de leite sem sabor (fabricada pela Natural Factors®). Os pacotes de FLC e placebo serão preparados pela equipe do estudo na Faculdade de Farmácia e Nutrição sob a supervisão de um farmacêutico licenciado. Os participantes e investigadores estarão cegos para a alocação do tratamento.

O desfecho primário de interesse será a proporção comparativa de indivíduos que concluírem o estudo na semana 8. Os desfechos secundários incluirão a proporção de respondedores clínicos da semana 8 (conforme definido por uma redução no Índice de Mayo de ≥ 3 pontos) e a proporção de indivíduos com uma concentração pós-terapia de calprotectina fecal (Cp) ≤ 150 μg/g na semana 8.

O estudo terá poder para detectar o endpoint primário, que é a proporção de indivíduos que concluíram o estudo na semana 8 no FLC versus o grupo tratado com placebo. Os cálculos de poder baseados em um intervalo de confiança bilateral de 95% (α = 0,05) com uma taxa de conclusão do estudo estimada de 0,40 no grupo tratado com placebo e 0,80 no grupo tratado com FLC indicam que 28 indivíduos precisarão ser recrutados por grupo em para detectar uma diferença (β = 0,80). Covariáveis ​​relevantes, incluindo tabagismo, sexo, idade, duração e gravidade da doença, serão comparadas entre os grupos intervenção e placebo usando o teste χ2 de independência para variáveis ​​categóricas e ANOVA para variáveis ​​contínuas. Os dados ausentes serão tratados por meio de técnicas de imputação múltipla com análise de sensibilidade apropriada para investigar os efeitos de diferentes métodos de imputação.

O uso do complexo FLC é promissor na atenuação da inflamação encontrada na DII. Os investigadores suspeitam que o uso de FLC em pacientes com CU leve a moderadamente grave será bem tolerado e eficaz. Os dados derivados deste estudo piloto informarão futuros estudos de intervenção nacionais, duplo-cegos e controlados por placebo planejados sobre o potencial terapêutico de produtos derivados de linhaça na DII e serão o primeiro estudo desse tipo a investigar a FLC como terapia na DII.

Os dados derivados deste estudo piloto ajudarão a determinar se o bioativo derivado da linhaça é uma opção terapêutica alternativa segura e econômica para o tratamento de pacientes com DII.