Lněný komplex obohacený lignanem (FLC) pro léčbu pacientů s ulcerózní kolitidou (UC): pilotní hodnocení (FLC&UC)

Tento projekt je jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie, ve které subjekty přijaté do studie podstoupí léčbu FLC po dobu 8 týdnů. Vyšetřovatelé přijmou pacienty s mírnou až středně těžkou, levostrannou nebo pan-kolonickou UC (Mayo skóre 3 - 10 bodů). Všem účastníkům bude na začátku studie vyhodnocen stav vitaminu D a bude klinicky indikováno laboratorní vyšetření včetně kompletního krevního obrazu (CBC), jaterních enzymů a sérologického zánětlivého markeru s vysokou citlivostí c-reaktivního proteinu (hsCRP). Účastníci budou hodnoceni v týdnech 0, 2, 4 a 8 během období léčby a v týdnu 10 při sledování. Kritéria vyloučení budou zahrnovat kolektomii, pozitivní kultivaci stolice na běžné bakteriální patogeny, anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu, duševní onemocnění, souběžné imunologické, hematologické nebo neoplastické onemocnění, jaterní nedostatečnost, srdeční nedostatečnost, těhotenství, léčbu činidly protinádorových nekrotických faktorů do 3 měsíců, lokální steroidy v předchozích 30 dnech a antibiotika méně než 15 dní před screeningem. Účastníci mohou pokračovat v souběžné medikaci ve stabilních dávkách po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem (léky zahrnují mesalamin, thiopuriny, methotrexát a probiotika). Účastníci budou pokračovat v současné léčbě, pokud je s ní stabilní; není vyžadována žádná doba vymývání. FLC bude doplňková terapie; dávky doprovodných léků musí být během studie udržovány konstantní.

Zavedení biologických látek, steroidů nebo antibiotik nebo jakékoli zvýšení dávky stávající medikace během studie bude považováno za selhání léčby. Subjekty splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou náhodně rozděleny pomocí počítačově generovaného algoritmu způsobem 1:1 do jednoho ze dvou léčebných ramen. Léčebné rameno 1 se bude skládat z 300 mg FLC užívaných perorálně dvakrát denně. Dávka 600 mg FLC je založena na klinickém výzkumu, který naznačuje, že minimální dávka 500 mg/den FLC je tolerovatelná a nezbytná pro pozorování významných zdravotních přínosů (tj. snížení kardiovaskulárního rizika). Placebo se bude skládat z neochuceného syrovátkového proteinu (vyrábí Natural Factors®). FLC a placebo pakety připraví studijní personál na College of Pharmacy and Nutrition pod dohledem licencovaného lékárníka. Účastníci a vyšetřovatelé budou zaslepeni při přidělování léčby.

Primárním výstupem zájmu bude srovnávací podíl subjektů, které dokončí studii v týdnu 8. Sekundární koncové body budou zahrnovat podíl klinických respondérů v týdnu 8 (jak je definováno snížením Mayo skóre o ≥ 3 body) a podíl subjektů s koncentrace fekálního kalprotektinu (Cp) po terapii ≤ 150 μg/g v 8. týdnu.

Studie bude zaměřena na detekci primárního koncového bodu, což je podíl subjektů, které dokončily studii v týdnu 8 ve FLC oproti skupině léčené placebem. Výpočty síly založené na oboustranném 95% intervalu spolehlivosti (α = 0,05) s odhadovanou mírou dokončení studie 0,40 ve skupině léčené placebem a 0,80 ve skupině léčené FLC naznačují, že bude potřeba získat 28 subjektů na skupinu v aby bylo možné detekovat rozdíl (β = 0,80). Relevantní kovarianty včetně kuřáckého stavu, pohlaví, věku, trvání onemocnění a závažnosti onemocnění budou porovnány mezi intervenční a placebovou skupinou pomocí χ2 testu nezávislosti pro kategorické proměnné a ANOVA pro spojité proměnné. Chybějící data budou zpracována pomocí různých imputačních technik s vhodnou analýzou citlivosti pro zkoumání účinků různých imputačních metod.

Použití komplexu FLC je slibné při zmírňování zánětu nalezeného u IBD. Vyšetřovatelé předpokládají, že použití FLC u pacientů s mírnou až středně těžkou UC bude dobře tolerováno a účinné. Údaje odvozené z této pilotní studie budou informovat o plánovaných budoucích národních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných intervenčních studiích o terapeutickém potenciálu produktů získaných z lněného semene u IBD a budou první studií svého druhu, která prozkoumá FLC jako terapii IBD.

Údaje získané z této pilotní studie pomohou určit, zda bioaktivní látka získaná ze lněného semene je bezpečnou a nákladově efektivní alternativní terapeutickou možností pro léčbu pacientů s IBD.