Met lijnzaad lignan-verrijkt complex (FLC) voor de behandeling van patiënten met colitis ulcerosa (UC): een pilotbeoordeling (FLC&UC)

Dit project is een single-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde pilootstudie waarin proefpersonen die voor de studie worden gerekruteerd gedurende een periode van 8 weken een behandeling met FLC zullen ondergaan. De onderzoekers zullen patiënten rekruteren met milde tot matig ernstige, linkszijdige of pan-colon UC (Mayo Score 3 - 10 punten). Bij alle deelnemers wordt de vitamine D-status geëvalueerd bij baseline en klinisch geïndiceerde laboratoriumonderzoeken, waaronder volledig bloedbeeld (CBC), leverenzymen en serologische ontstekingsmarker hooggevoelig c-reactief proteïne (hsCRP). Deelnemers worden geëvalueerd in week 0, 2, 4 en 8 tijdens de behandelingsperiode en in week 10 bij de follow-up. Uitsluitingscriteria zijn onder meer een colectomie, positieve stoelgangkweek voor veel voorkomende bacteriële pathogenen, een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, psychische aandoeningen, gelijktijdige immunologische, hematologische of neoplastische aandoeningen, leverinsufficiëntie, hartinsufficiëntie, zwangerschap, behandeling met antitumornecrosefactormiddelen binnen 3 maanden, lokale steroïden in de voorgaande 30 dagen en antibiotica minder dan 15 dagen voor screening. Deelnemers mogen gelijktijdige medicatie voortzetten in stabiele doseringen gedurende ten minste 12 weken vóór screening (medicijnen omvatten mesalamine, thiopurines, methotrexaat en probiotica). Deelnemers zullen de huidige medicatie voortzetten als zij/hij hiermee stabiel is; er is geen uitwasperiode vereist. FLC zal een supplementtherapie zijn; doseringen van gelijktijdig toegediende medicatie moeten tijdens het onderzoek constant worden gehouden.

De introductie van biologische geneesmiddelen, steroïden of antibiotica of een dosisverhoging van bestaande medicatie tijdens het onderzoek zal worden beschouwd als een mislukte behandeling. Proefpersonen die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden door een computergegenereerd algoritme 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. Behandelingsarm 1 zal bestaan ​​uit tweemaal daags oraal 300 mg FLC. De dosis van 600 mg FLC is gebaseerd op klinisch onderzoek dat suggereert dat een minimale dosis van 500 mg/dag FLC aanvaardbaar en noodzakelijk is om significante gezondheidsvoordelen waar te nemen (d.w.z. vermindering van cardiovasculair risico). De placebo zal bestaan ​​uit wei-eiwit zonder smaak (vervaardigd door Natural Factors®). FLC- en placebopakketten zullen worden bereid door studiepersoneel in het College of Pharmacy and Nutrition onder toezicht van een gediplomeerde apotheker. Deelnemers en onderzoekers zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen.

De primaire uitkomst van belang is het vergelijkende deel van de proefpersonen dat het onderzoek in week 8 voltooit. Secundaire eindpunten zijn het deel van de klinische responders in week 8 (zoals gedefinieerd door een Mayo Score-verlaging van ≥ 3 punten) en het deel van de proefpersonen met een post-therapie fecale calprotectine (Cp) concentratie ≤ 150 μg/g in week 8.

De studie zal worden aangedreven om het primaire eindpunt te detecteren, namelijk het aantal proefpersonen dat de studie in week 8 voltooit in de FLC versus de met placebo behandelde groep. Vermogensberekeningen gebaseerd op een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval (α = 0,05) met een geschat voltooiingspercentage van de studie van 0,40 in de met placebo behandelde groep en 0,80 in de met FLC behandelde groep geven aan dat er 28 proefpersonen per groep moeten worden gerekruteerd in om een ​​verschil te detecteren (β = 0,80). Relevante covariabelen waaronder rookstatus, geslacht, leeftijd, ziekteduur en ernst van de ziekte zullen worden vergeleken tussen interventie- en placebogroepen met behulp van de χ2-test van onafhankelijkheid voor categorische variabelen en ANOVA voor continue variabelen. Ontbrekende gegevens zullen worden behandeld door middel van meerdere imputatietechnieken met passende gevoeligheidsanalyse om de effecten van verschillende imputatiemethoden te onderzoeken.

Het gebruik van het FLC-complex is veelbelovend bij het verminderen van ontstekingen die worden aangetroffen bij IBD. De onderzoekers vermoeden dat het gebruik van FLC bij patiënten met milde tot matig ernstige CU goed verdragen en werkzaam zal zijn. Gegevens die uit deze pilootstudie zijn afgeleid, zullen de geplande toekomstige nationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventieonderzoeken naar het therapeutisch potentieel van producten op basis van lijnzaad bij IBD informeren en zullen de eerste studie in zijn soort zijn om FLC als therapie bij IBD te onderzoeken.

De gegevens die uit deze pilotstudie zijn afgeleid, zullen helpen bepalen of van lijnzaad afgeleide bioactieve stof een veilige en kosteneffectieve alternatieve therapeutische optie is voor de behandeling van patiënten met IBD.