Kompleks wzbogacony lignanem lnianym (FLC) w leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC): ocena pilotażowa (FLC&UC)

Ten projekt jest jednoośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem pilotażowym, w którym osoby rekrutowane do badania będą poddawane leczeniu FLC przez okres 8 tygodni. Badacze będą rekrutować pacjentów z łagodnym do średnio ciężkiego, lewostronnym lub obejmującym całe okrężnicę WZJG (3 punkty wg Mayo). Wszyscy uczestnicy będą mieli oceniany poziom witaminy D na początku badania i klinicznie wskazane badania laboratoryjne, w tym pełną morfologię krwi (CBC), enzymy wątrobowe i serologiczny marker stanu zapalnego o wysokiej czułości białka c-reaktywnego (hsCRP). Uczestnicy będą oceniani w tygodniach 0, 2, 4 i 8 podczas okresu leczenia oraz w 10 tygodniu podczas obserwacji. Kryteria wykluczenia obejmują kolektomię, dodatni wynik posiewu kału w kierunku powszechnych patogenów bakteryjnych, nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, chorobę psychiczną, współistniejącą chorobę immunologiczną, hematologiczną lub nowotworową, niewydolność wątroby, niewydolność serca, ciążę, leczenie czynnikami martwicy nowotworu w ciągu 3 miesięcy, miejscowe sterydy w ciągu ostatnich 30 dni i antybiotyki w okresie krótszym niż 15 dni przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy mogą kontynuować jednoczesne przyjmowanie leków w stałych dawkach przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (leki obejmują mesalaminę, tiopuryny, metotreksat i probiotyki). Uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie dotychczasowych leków, jeśli ich stan się ustabilizuje; nie jest wymagany okres wymywania. FLC będzie terapią uzupełniającą; dawki leków towarzyszących muszą być utrzymywane na stałym poziomie przez cały okres badania.

Wprowadzenie leków biologicznych, sterydów lub antybiotyków lub zwiększenie dawki istniejących leków podczas badania zostanie uznane za niepowodzenie leczenia. Osoby spełniające kryteria włączenia i wyłączenia zostaną losowo przydzielone przez wygenerowany komputerowo algorytm w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia. Ramię leczenia 1 będzie składać się z 300 mg FLC przyjmowanych doustnie dwa razy dziennie. Dawka 600 mg FLC jest oparta na badaniach klinicznych, które sugerują, że minimalna dawka 500 mg/dobę FLC jest tolerowana i konieczna do zaobserwowania znaczących korzyści zdrowotnych (tj. zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego). Placebo będzie składało się z niesmakowanego białka serwatki (wyprodukowanego przez Natural Factors®). Pakiety FLC i placebo zostaną przygotowane przez personel badawczy w College of Pharmacy and Nutrition pod nadzorem licencjonowanego farmaceuty. Uczestnicy i badacze będą ślepi na przydział leczenia.

Pierwszorzędowym wynikiem zainteresowania będzie porównawczy odsetek pacjentów, którzy ukończyli badanie w 8. tygodniu. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w 8. tygodniu (określony jako zmniejszenie wyniku w skali Mayo o ≥ 3 punkty) oraz odsetek pacjentów z stężenie kalprotektyny w kale (Cp) po terapii ≤ 150 μg/g w 8. tygodniu.

Badanie będzie miało moc pozwalającą na wykrycie pierwszorzędowego punktu końcowego, którym jest odsetek osób, które ukończyły badanie w 8. tygodniu w grupie FLC w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Obliczenia mocy oparte na dwustronnym 95% przedziale ufności (α = 0,05) z szacowanym wskaźnikiem ukończenia badania wynoszącym 0,40 w grupie otrzymującej placebo i 0,80 w grupie otrzymującej FLC wskazują, że trzeba będzie zrekrutować 28 osób na grupę w aby wykryć różnicę (β = 0,80). Odpowiednie współzmienne, w tym status palenia, płeć, wiek, czas trwania choroby i ciężkość choroby, zostaną porównane między grupami poddanymi interwencji i placebo, stosując test niezależności χ2 dla zmiennych kategorycznych i ANOVA dla zmiennych ciągłych. Brakujące dane będą przetwarzane za pomocą wielu technik imputacji z odpowiednią analizą wrażliwości w celu zbadania skutków różnych metod imputacji.

Zastosowanie kompleksu FLC jest obiecujące w łagodzeniu stanu zapalnego występującego w nieswoistym zapaleniu jelit. Badacze podejrzewają, że stosowanie FLC u pacjentów z łagodnym do średnio ciężkiego WZJG będzie dobrze tolerowane i skuteczne. Dane uzyskane z tego badania pilotażowego posłużą do planowanych przyszłych krajowych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo prób interwencyjnych dotyczących potencjału terapeutycznego produktów pochodzących z nasion lnu w IBD i będą pierwszym tego rodzaju badaniem badającym FLC jako terapię w IBD.

Dane uzyskane z tego badania pilotażowego pomogą określić, czy bioaktywne produkty pochodzenia lnianego są bezpieczną i opłacalną alternatywną opcją terapeutyczną w leczeniu pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.