Studie på friska manliga försökspersoner för att visa bioekvivalens av 1600 μg Selexipag administrerat som åtta tabletter på 200 μg eller som enstaka tabletter på 1600 μg
31 januari 2025 uppdaterad av: Actelion
En enkelcenter, öppen, randomiserad, tvåperiods, tvåbehandlings, crossover-studie i friska manliga försökspersoner för att visa bioekvivalens av 1600 μg Selexipag administrerat som åtta tabletter på 200 μg (referensläkemedel) eller som enstaka tabletter på 1600 μg (Testdrog)
Det primära syftet med denna studie är att påvisa bioekvivalens i hastigheten och omfattningen av absorption mellan 1600 μg selexipag-testläkemedel (administrerat oralt som filmdragerade tabletter på 1600 μg, två gånger om dagen (b.i.d.) och 1600 μg selexipag-referensläkemedel (administrerat eller oralt) som 8 filmdragerade tabletter på 200 μg b.i.d.) vid steady-state hos friska manliga försökspersoner efter ett upptitreringsschema med flera doser.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 AG
- QPS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke på det lokala språket före varje studiebeordrat förfarande.
- Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 55 år (inklusive) vid screening.
- Inga kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska undersökningen vid screening.
- Body mass index på 18,0 till 30,0 kg/m^2 (inklusive) vid screening.
- Systoliskt blodtryck 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och pulsfrekvens 45-90 slag per minut (allt inklusive), mätt vid screening.
- 12-avledningselektrokardiogram utan kliniskt relevanta avvikelser, uppmätt vid screening.
- Resultaten från hematologi, klinisk kemi och urinanalys som inte avviker från det normala intervallet i kliniskt relevant utsträckning vid screening.
- Negativa resultat från urindrogscreening och alkoholutandningstest vid screening.
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
Exklusions kriterier:
- Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot selexipag eller något hjälpämne i läkemedelsformuleringen som används i denna studie.
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av selexipag.
- Tidigare anamnes av svimning, kollaps, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
- Vener som är olämpliga för intravenös punktering på någon av armarna (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera; vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
- Behandling med selexipag eller annat prövningsläkemedel inom 1 månad före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
- Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
- Överdriven koffeinkonsumtion vid screening.
- Rökning inom 3 månader före screening och oförmåga att avstå från rökning under studiens gång.
- Tidigare behandling med eventuella ordinerade läkemedel (inklusive vacciner) eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering.
- Förlust av 500 ml eller mer blod inom 3 månader före screening.
- Positiva resultat från hepatitserologin (hepatit B-antigen och hepatit C-antikroppar), förutom för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit, vid screening.
- Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi vid Screening.
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid Screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens AB
Ämnen kommer att få behandling A i period 1 följt av behandling B i period 2. Det kommer att finnas en tvättperiod som varar minst 6 dagar mellan behandlingar. Behandling A: Upptitrering från dag 1-18 kommer att utförs i 200 μg steg var fjärde dag med multiplar av 200 μg filmbelagda tabletter med början med 400 μg Selexipag B.I.D. Upptitrationen kommer att följas av behandling med 8 filmbelagda tabletter, 200 μg vardera, B.I.D. Från dag 19 till morgondosen av dag 23. Behandling B: Upp-titrering från dag 1-18 kommer att utföras i 200 μg steg var fjärde dag med multiplar av 200 μg filmbelagda tabletter med början med 400 μg Selexipag B.I.D. Upptitrationen kommer att följas av behandling med en enda filmbelagd tablett, 1600 μg, B.I.D. Från dag 19 till morgondosen av dag 23. |
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens BA
Ämnen kommer att få behandling B i period 1 följt av behandling A i period 2. Det kommer att finnas en tvättperiod som varar minst 6 dagar mellan behandlingar. Behandling A: Upptitrering från dag 1-18 kommer att utförs i 200 μg steg var fjärde dag med multiplar av 200 μg filmbelagda tabletter med början med 400 μg Selexipag B.I.D. Upptitrationen kommer att följas av behandling med 8 filmbelagda tabletter, 200 μg vardera, B.I.D. Från dag 19 till morgondosen av dag 23. Behandling B: Upp-titrering från dag 1-18 kommer att utföras i 200 μg steg var fjärde dag med multiplar av 200 μg filmbelagda tabletter med början med 400 μg Selexipag B.I.D. Upptitrationen kommer att följas av behandling med en enda filmbelagd tablett, 1600 μg, B.I.D. Från dag 19 till morgondosen av dag 23. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUCt) för selexipag
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandling A och B. Selexipag kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
AUCt kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen under ett doseringsintervall.
|
23 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss) för selexipag
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandling A och B. Selexipag kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av selexipag kommer att användas för att direkt erhålla Cmax,ss.
|
23 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUCt) för ACT-333679
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandlingarna A och B. ACT-333679 kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
AUCt kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen under ett doseringsintervall.
|
23 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss) för ACT-333679
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandlingarna A och B. ACT-333679 kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-333679 kommer att användas för att direkt erhålla Cmax,ss.
|
23 dagar
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration vid steady state (tmax,ss) för selexipag
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandling A och B. Selexipag kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av selexipag kommer att användas för att direkt erhålla tmax,ss.
|
23 dagar
|
|
Lägsta plasmakoncentration vid slutet av ett dosintervall (Ctrough) för selexipag
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandling A och B. Selexipag kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av selexipag kommer att användas för att direkt erhålla Ctrough.
|
23 dagar
|
|
Lägsta plasmakoncentration vid slutet av ett dosintervall (Ctrough) för ACT-333679
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandlingarna A och B. ACT-333679 kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-333679 kommer att användas för att direkt erhålla Ctrough.
|
23 dagar
|
|
Lägsta plasmakoncentration vid steady state (Ctrough,ss) för selexipag
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandling A och B. Selexipag kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av selexipag kommer att användas för att direkt erhålla Ctrough,ss.
|
23 dagar
|
|
Lägsta plasmakoncentration (Ctrough,ss) för ACT-333679
Tidsram: 23 dagar
|
Blod kommer att samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en armven efter 4,5 dagars behandling med 1600 μg selexipag b.i.d.
under behandlingarna A och B. ACT-333679 kommer att kvantifieras i plasmaprover med hjälp av en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)-analys.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-333679 kommer att användas för att direkt erhålla Ctrough,ss.
|
23 dagar
|
|
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i diastoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i pulsfrekvens från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i kroppsvikt från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i hjärtfrekvens från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Hjärtfrekvensen kommer att mätas med hjälp av standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med patienten i ryggläge under en 5 minuters period.
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i PQ/PR-intervall (tidsintervall från början av P-vågen till början av QRS-komplexet) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
PQ/PR-intervall kommer att mätas med hjälp av standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med patienten i ryggläge under en 5 minuters period.
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i QRS-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av S-vågen) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
QRS-intervallet kommer att mätas med standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med patienten i ryggläge under en 5 minuters period.
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i QT-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
QT-intervallet kommer att mätas med hjälp av standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med försökspersonen i ryggläge under en period på 5 minuter.
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i QTcB-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen, enligt Bazetts korrigering) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
QT-intervallet kommer att mätas med hjälp av standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med försökspersonen i ryggläge under en period på 5 minuter.
QTcB kommer att beräknas enligt följande formel (QTcB = QT/RR^0,5
där RR är 60/puls).
|
upp till 28 dagar
|
|
Förändring i QTcF-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen, enligt Fridericias korrigering) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
QT-intervallet kommer att mätas med hjälp av standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med försökspersonen i ryggläge under en period på 5 minuter.
QTcF kommer att beräknas enligt följande formel (QTcF = QT/RR^0,33
där RR är 60/puls).
|
upp till 28 dagar
|
|
Antal behandlingsuppkomna elektrokardiogramavvikelser från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Elektrokardiogramavvikelser kommer att mätas med standard 12-avledningselektrokardiografi registrerad i vila med patienten i ryggläge under en 5 minuters period.
|
upp till 28 dagar
|
|
Antal deltagare med biverkningar som leder till att studiebehandlingen avbryts
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Biverkningar kommer att betraktas som alla negativa förändringar från försökspersonens baslinjetillstånd som inträffade under studiens gång.
Försökspersonerna kommer att behöva rapportera eventuella biverkningar spontant.
Dessutom kommer varje försöksperson att bedömas av utredaren vid valfri mättidpunkt såväl som vid slutet av observationen och närhelst det är nödvändigt enligt utredarens bedömning.
|
upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Daniela Baldoni, PhD, PharmD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2014
Första postat (Beräknad)
1 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-065-108
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .