Diabetes & Vardenafil (DiVa)

Fosfodiesteras-5 (PDE5)-hämmare används för närvarande vid behandling av erektil dysfunktion (ED), vilket anses vara ett tidigt symptom på hjärt-kärlsjukdom (CD). Försämring av endotelfunktionen är den tidiga lesionen som föregår ateroskleros och är vanlig för ED, CD och vaskulära komplikationer av diabetes mellitus (DM). Kontinuerlig administrering av PDE5-hämmarna tadalafil eller sildenafil under fyra veckor hos män med ökad kardiovaskulär risk eller typ 2 DM har visat sig förbättra endotelfunktionen mätt genom flödesmedierad dilatation och minskning av inflammatoriska markörer. Målet med denna studie är att undersöka om kronisk, långtidsbehandling med vardenafil förbättrar och/eller förhindrar försämring av systemisk endotelfunktion hos patienter med typ 2 DM. Studiedesign: longitudinell, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad interventionsstudie. Patienter: 106 manliga patienter (n bestämd genom effektanalys) med typ 2 DM diagnostiserade och klassificerade enligt riktlinjerna från European Association for the Study of Diabetes. Förutom den antidiabetiska behandlingen kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas antingen placebo eller vardenafil, 10 mg p.o. två gånger om dagen i 24 veckor. Uteslutningskriterier: alla kontraindikationer för behandling med PDE5-hämmare. Åldersintervall: 40-60 år. Provstorleken bestäms genom effektanalys med antagande av variationer av den primära slutpunkten på ± 10 % från baslinjen vid 0,05 α-nivå med en effekt på 80 %, ett dubbelsidigt test och en bortfallsfrekvens på 15 %. Primär slutpunkt: serumendotelin 1-nivåer (minskad/inte ökad i verumgruppen kontra inte minskning/ökad i placebogruppen). Andra parametrar och mätningar: Komplett klinisk upparbetning, vikt, längd, midja-höftförhållande, serumlipider och glukos, hemoglobinglykerad (HbA1c), mikro- och makroalbuminuri, homocystein, högreaktivt C-protein (hsCRP), interleukin-6 (IL) -6), Tumörnekrosfaktor (TNF)α, fibrinogen, adiponektin, testosteron, könshormonbindande globulin (SHBG) och östradiol. Alla parametrar mättes vid baslinjen, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor på medicinering samt 4 och 24 veckor efter utsättning av studieläkemedlet. Studietid: två år. Statistik: beskrivande statistik, ANCOVA och multipel regressionsanalys eller icke-parametriska tester enligt STATA. Etik: Rättegången kommer att registreras. Etikkommitténs godkännande och patientinformerat samtycke kommer att erhållas. Förväntat resultat och mål: Övervakning av endotelfunktionsförsämring vid typ 2 DM under kronisk administrering av Vardenafil. Möjlighet till långtidsuppföljningsstudie. Publicering i en tidskrift med hög impact factor.