Cukrzyca i Wardenafil (DiVa)

Inhibitory fosfodiesterazy-5 (PDE5) są obecnie stosowane w terapii zaburzeń erekcji (ED), które uznawane są za wczesny objaw choroby sercowo-naczyniowej (CD). Upośledzenie funkcji śródbłonka jest wczesną zmianą poprzedzającą miażdżycę tętnic i jest powszechne w zaburzeniach erekcji, CD i powikłaniach naczyniowych cukrzycy (DM). Wykazano, że ciągłe podawanie inhibitorów PDE5, tadalafilu lub syldenafilu przez cztery tygodnie u mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym lub cukrzycą typu 2, poprawia funkcję śródbłonka mierzoną za pomocą rozszerzania zależnego od przepływu i redukcji markerów stanu zapalnego. Celem tego badania jest zbadanie, czy przewlekłe, długotrwałe leczenie wardenafilem poprawia i/lub zapobiega pogorszeniu ogólnoustrojowej funkcji śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2. Projekt badania: podłużne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie interwencyjne. Pacjenci: 106 pacjentów płci męskiej (n określonych metodą analizy mocy) z cukrzycą typu 2 rozpoznaną i sklasyfikowaną zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Badań nad Cukrzycą. Oprócz leczenia przeciwcukrzycowego pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania placebo lub wardenafilu, 10 mg p.o. dwa razy dziennie przez 24 tygodnie. Kryteria wykluczenia: wszystkie przeciwwskazania do leczenia inhibitorami PDE5. Przedział wiekowy: 40-60 lat. Wielkość próby określona za pomocą analizy mocy przy założeniu odchylenia pierwotnego punktu końcowego o ± 10% od linii bazowej na poziomie 0,05 α z mocą 80%, testem dwustronnym i odsetkiem rezygnacji wynoszącym 15%. Pierwszorzędowy punkt końcowy: poziomy endoteliny 1 w surowicy (zmniejszenie/brak wzrostu w grupie otrzymującej verum vs. brak spadku/wzrost w grupie placebo). Inne parametry i pomiary: Pełne badanie kliniczne, masa ciała, wzrost, stosunek talii do bioder, lipidy i glukoza w surowicy, glikowana hemoglobina (HbA1c), mikro- i makroalbuminuria, homocysteina, wysokoreaktywne białko C (hsCRP), interleukina-6 (IL -6), czynnik martwicy nowotworów (TNF)α, fibrynogen, adiponektyna, testosteron, globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG) i estradiol. Wszystkie parametry mierzono na początku badania, 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie przyjmowania leku, a także 4 i 24 tygodnie po odstawieniu badanego leku. Czas trwania studiów: dwa lata. Statystyki: statystyki opisowe, ANCOVA i analiza regresji wielokrotnej lub testy nieparametryczne odpowiednio przez STATA. Etyka: Proces zostanie zarejestrowany. Zostanie uzyskana zgoda komisji etycznej i świadoma zgoda pacjenta. Oczekiwany wynik i cel: Monitorowanie pogorszenia funkcji śródbłonka w cukrzycy typu 2 podczas przewlekłego podawania wardenafilu. Możliwość długoterminowej kontynuacji nauki. Publikacja w czasopiśmie o wysokim współczynniku wpływu.