Diabetes & Vardenafil (DiVa)

Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Hemmer werden derzeit in der Therapie der erektilen Dysfunktion (ED) eingesetzt, die als Frühsymptom einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CD) gilt. Die Beeinträchtigung der Endothelfunktion ist die frühe Läsion, die der Arteriosklerose vorausgeht, und ist bei ED, CD und vaskulären Komplikationen von Diabetes mellitus (DM) üblich. Es hat sich gezeigt, dass die kontinuierliche Verabreichung der PDE5-Hemmer Tadalafil oder Sildenafil über vier Wochen bei Männern mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko oder Typ-2-DM die Endothelfunktion, gemessen durch flussvermittelte Dilatation und Reduktion von Entzündungsmarkern, verbessert. Das Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine chronische Langzeitbehandlung mit Vardenafil die systemische Endothelfunktion bei Patienten mit Typ-2-DM verbessert und/oder eine Verschlechterung verhindert. Studiendesign: Longitudinale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Interventionsstudie. Patienten: 106 männliche Patienten (n bestimmt durch Power-Analyse) mit DM Typ 2, diagnostiziert und klassifiziert gemäß den Richtlinien der European Association for the Study of Diabetes. Neben der antidiabetischen Behandlung erhalten die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo oder Vardenafil, 10 mg p.o. 24 Wochen lang zweimal täglich. Ausschlusskriterien: alle Kontraindikationen für die Behandlung mit PDE5-Hemmern. Altersspanne: 40-60 Jahre. Stichprobengröße bestimmt durch Trennschärfeanalyse unter Annahme von Schwankungen des primären Endpunkts von ± 10 % vom Ausgangswert bei einem α-Niveau von 0,05 mit einer Trennschärfe von 80 %, einem zweiseitigen Test und einer Abbrecherquote von 15 %. Primärer Endpunkt: Serum-Endothelin-1-Spiegel (erniedrigt/nicht erhöht in der Verum-Gruppe vs. nicht erniedrigt/erhöht in der Placebo-Gruppe). Andere Parameter und Messungen: Vollständige klinische Untersuchung, Gewicht, Größe, Taillen-Hüft-Verhältnis, Serumlipide und Glukose, glykiertes Hämoglobin (HbA1c), Mikro- und Makroalbuminurie, Homocystein, hochreaktives C-Protein (hsCRP), Interleukin-6 (IL -6), Tumornekrosefaktor (TNF)α, Fibrinogen, Adiponectin, Testosteron, Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Östradiol. Alle Parameter wurden zu Studienbeginn, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen unter Medikation sowie 4 und 24 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments gemessen. Studiendauer: zwei Jahre. Statistik: deskriptive Statistik, ANCOVA und multiple Regressionsanalyse oder nicht-parametrische Tests nach Bedarf von STATA. Ethik: Die Studie wird registriert. Die Zustimmung der Ethikkommission und die informierte Zustimmung des Patienten werden eingeholt. Erwartetes Ergebnis und Ziel: Überwachung der Verschlechterung der Endothelfunktion bei Typ-2-DM während der chronischen Verabreichung von Vardenafil. Möglichkeit einer Langzeit-Follow-up-Studie. Veröffentlichung in einem High-Impact-Factor-Journal.