Diabetes og Vardenafil (DiVa)

Fosfodiesterase-5 (PDE5)-hemmere brukes for tiden i behandlingen av erektil dysfunksjon (ED), som anses å være et tidlig symptom på hjerte- og karsykdom (CD). Nedsatt endotelfunksjon er den tidlige lesjonen forut for aterosklerose og er vanlig for ED, CD og vaskulære komplikasjoner av diabetes mellitus (DM). Kontinuerlig administrering av PDE5-hemmere tadalafil eller sildenafil i fire uker hos menn med økt kardiovaskulær risiko eller type 2 DM har vist seg å forbedre endotelfunksjonen målt ved strømningsmediert dilatasjon og reduksjon av inflammatoriske markører. Målet med denne studien er å undersøke om kronisk, langvarig behandling med vardenafil forbedrer og/eller forhindrer forverring av systemisk endotelfunksjon hos pasienter med type 2 DM. Studiedesign: longitudinell, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert intervensjonsstudie. Pasienter: 106 mannlige pasienter (n bestemt ved kraftanalyse) med type 2 DM diagnostisert og klassifisert i henhold til retningslinjene til European Association for the Study of Diabetes. Ved siden av den antidiabetiske behandlingen, vil pasienter bli tilfeldig tildelt enten placebo eller vardenafil, 10 mg p.o. to ganger om dagen i 24 uker. Eksklusjonskriterier: alle kontraindikasjoner for behandling med PDE5-hemmere. Aldersspenning: 40-60 år. Prøvestørrelse bestemt ved effektanalyse under forutsetning av variasjoner av det primære endepunktet på ± 10 % fra baseline ved 0,05 α-nivå med en styrke på 80 %, en tosidig test og en frafallsrate på 15 %. Primært endepunkt: serumendotelin 1-nivåer (redusert/ikke økt i verum-gruppen vs. ikke redusert/økt i placebogruppen). Andre parametere og målinger: Fullstendig klinisk opparbeiding, vekt, høyde, midje-hofte-forhold, serumlipider og glukose, hemoglobinglykert (HbA1c), mikro- og makroalbuminuri, homocystein, høyreaktivt C-protein (hsCRP), interleukin-6 (IL) -6), Tumornekrosefaktor (TNF)α, fibrinogen, adiponectin, testosteron, kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og østradiol. Alle parametere målt ved baseline, 4 uker, 12 uker og 24 uker på medisiner samt 4 og 24 uker etter seponering av studiemedikamentet. Studievarighet: to år. Statistikk: beskrivende statistikk, ANCOVA og multippel regresjonsanalyse eller ikke-parametriske tester etter behov av STATA. Etikk: Rettssaken vil bli registrert. Etikkkomiteens godkjenning og pasientinformert samtykke vil bli innhentet. Forventet resultat og mål: Overvåking av endotelfunksjonsforverring ved type 2 DM under kronisk administrering av Vardenafil. Mulighet for langtidsoppfølgingsstudie. Publisering i et tidsskrift med høy effektfaktor.