Diabetes & Vardenafil (DiVa)

Inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE5) se v současnosti používají v terapii erektilní dysfunkce (ED), která je považována za časný příznak kardiovaskulárního onemocnění (CD). Porucha endoteliální funkce je časnou lézí předcházející ateroskleróze a je společná pro ED, CD a vaskulární komplikace diabetes mellitus (DM). Kontinuální podávání inhibitorů PDE5 tadalafilu nebo sildenafilu po dobu čtyř týdnů u mužů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem nebo DM 2. typu prokázalo zlepšení endoteliální funkce měřené průtokem zprostředkovanou dilatací a snížením zánětlivých markerů. Cílem této studie je zjistit, zda chronická dlouhodobá léčba vardenafilem zlepšuje a/nebo zabraňuje zhoršení systémové endoteliální funkce u pacientů s DM 2. typu. Design studie: longitudinální, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná intervenční studie. Pacienti: 106 pacientů mužského pohlaví (n určeno analýzou síly) s DM 2. typu diagnostikovaným a klasifikovaným podle pokynů Evropské asociace pro studium diabetu. Kromě antidiabetické léčby budou pacienti náhodně rozděleni do skupin, kterým bude podáváno placebo nebo vardenafil, 10 mg p.o. dvakrát denně po dobu 24 týdnů. Kritéria vyloučení: všechny kontraindikace léčby inhibitory PDE5. Věkové rozmezí: 40-60 let. Velikost vzorku určená analýzou výkonu za předpokladu odchylek primárního koncového bodu ± 10 % od základní linie na úrovni 0,05 α se silou 80 %, oboustranným testem a mírou odpadnutí 15 %. Primární cílový bod: hladiny sérového endotelinu 1 (snížené/nezvýšené ve skupině verum vs. nesnížené/nezvýšené ve skupině s placebem). Další parametry a měření: Kompletní klinické vyšetření, hmotnost, výška, poměr pas-boky, sérové ​​lipidy a glukóza, glykovaný hemoglobin (HbA1c), mikro- a makroalbuminurie, homocystein, vysoce reaktivní C-protein (hsCRP), interleukin-6 (IL -6), tumor nekrotizující faktor (TNF)α, fibrinogen, adiponektin, testosteron, globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a estradiol. Všechny parametry měřené na začátku, 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů na medikaci, stejně jako 4 a 24 týdnů po vysazení studovaného léku. Délka studia: dva roky. Statistika: deskriptivní statistika, ANCOVA a vícenásobná regresní analýza nebo neparametrické testy podle potřeby STATA. Etika: Pokus bude zaregistrován. Bude získán souhlas etické komise a informovaný souhlas pacienta. Očekávaný výstup a cíl: Sledování deteriorace endoteliálních funkcí u DM 2. typu při chronickém podávání Vardenafilu. Možnost dlouhodobého navazujícího studia. Publikace v časopise s vysokým impakt faktorem.