Diabete e vardenafil (DiVa)

Gli inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5) sono attualmente utilizzati nella terapia della disfunzione erettile (DE), che è considerata un sintomo precoce della malattia cardiovascolare (MC). La compromissione della funzione endoteliale è la lesione precoce che precede l'aterosclerosi ed è comune a ED, CD e complicanze vascolari del diabete mellito (DM). È stato dimostrato che la somministrazione continua degli inibitori della PDE5 tadalafil o sildenafil per quattro settimane negli uomini con aumentato rischio cardiovascolare o DM di tipo 2 migliora la funzione endoteliale misurata dalla dilatazione flusso-mediata e dalla riduzione dei marcatori infiammatori. L'obiettivo di questo studio è indagare se il trattamento cronico a lungo termine con vardenafil migliora e/o previene il deterioramento della funzione endoteliale sistemica nei pazienti con DM di tipo 2. Disegno dello studio: studio interventistico longitudinale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Pazienti: 106 pazienti di sesso maschile (n determinato mediante analisi di potenza) con DM di tipo 2 diagnosticato e classificato secondo le linee guida dell'Associazione Europea per lo Studio del Diabete. Oltre al trattamento antidiabetico, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere placebo o vardenafil, 10 mg p.o. due volte al giorno per 24 settimane. Criteri di esclusione: tutte le controindicazioni al trattamento con inibitori della PDE5. Fascia d'età: 40-60 anni. Dimensione del campione determinata dall'analisi della potenza ipotizzando variazioni dell'endpoint primario di ± 10% rispetto al basale a un livello di 0,05 α con una potenza dell'80%, un test a due code e un tasso di abbandono del 15%. Endpoint primario: livelli sierici di endotelina 1 (diminuiti/non aumentati nel gruppo verum rispetto a non diminuiti/aumentati nel gruppo placebo). Altri parametri e misurazioni: esame clinico completo, peso, altezza, rapporto vita-fianchi, lipidi sierici e glucosio, emoglobina glicata (HbA1c), micro- e macroalbuminuria, omocisteina, proteina C ad alta reattività (hsCRP), interleuchina-6 (IL -6), fattore di necrosi tumorale (TNF)α, fibrinogeno, adiponectina, testosterone, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) ed estradiolo. Tutti i parametri sono stati misurati al basale, 4 settimane, 12 settimane e 24 settimane con il farmaco, nonché 4 e 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. Durata dello studio: due anni. Statistica: statistica descrittiva, ANCOVA e analisi di regressione multipla o test non parametrici come appropriato da STATA. Etica: il processo sarà registrato. Sarà ottenuta l'approvazione del comitato etico e il consenso informato del paziente. Risultato atteso e obiettivo: monitoraggio del deterioramento della funzione endoteliale nel DM di tipo 2 durante la somministrazione cronica di vardenafil. Possibilità di uno studio di follow-up a lungo termine. Pubblicazione in una rivista ad alto fattore di impatto.