Diabetes ja vardenafiili (DiVa)

Fosfodiesteraasi-5:n (PDE5) estäjiä käytetään tällä hetkellä erektiohäiriön (ED) hoidossa, jota pidetään sydän- ja verisuonitaudin (CD) varhaisena oireena. Endoteelitoiminnan heikkeneminen on varhainen vaurio ennen ateroskleroosia, ja se on yleistä diabeteksen (DM) ED-, CD- ja verisuonikomplikaatioille. PDE5-estäjien tadalafiilin tai sildenafiilin jatkuvan annon neljän viikon ajan miehillä, joilla on kohonnut kardiovaskulaarinen riski tai tyypin 2 DM, on osoitettu parantavan endoteelin toimintaa virtausvälitteisellä laajentumisella ja tulehdusmerkkien vähenemisellä mitattuna. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako ja/tai estääkö krooninen, pitkäaikainen vardenafiilihoito systeemisen endoteelin toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on tyypin 2 DM. Tutkimussuunnitelma: pitkittäinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu interventiotutkimus. Potilaat: 106 miespotilasta (n määritetty tehoanalyysillä), joilla on diagnosoitu tyypin 2 DM ja luokiteltu Euroopan diabeteksen tutkimusjärjestön ohjeiden mukaisesti. Diabeteslääkityksen lisäksi potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä tai vardenafiilia, 10 mg p.o. kaksi kertaa päivässä 24 viikon ajan. Poissulkemiskriteerit: kaikki PDE5-estäjien hoidon vasta-aiheet. Ikähaarukka: 40-60 vuotta. Näytteen koko määritetty tehoanalyysillä olettaen, että ensisijaisen päätepisteen vaihtelut ovat ± 10 % lähtötasosta 0,05 α:n tasolla teholla 80 %, kaksipuolisella testillä ja 15 %:n poistumisasteella. Ensisijainen päätepiste: seerumin endoteliini 1 -tasot (lasku/ei noussut verum-ryhmässä vs. ei laskenut/nousu lumeryhmässä). Muut parametrit ja mittaukset: Täydellinen kliininen tutkimus, paino, pituus, vyötärö-lantiosuhde, seerumin lipidit ja glukoosi, hemoglobiinin glykoitunut (HbA1c), mikro- ja makroalbuminuria, homokysteiini, korkeareaktiivinen C-proteiini (hsCRP), interleukiini-6 (IL) -6), tuumorinekroositekijä (TNF)α, fibrinogeeni, adiponektiini, testosteroni, sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG) ja estradioli. Kaikki parametrit mitattiin lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa lääkityksen aikana sekä 4 ja 24 viikkoa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Opintojen kesto: kaksi vuotta. Tilastot: kuvaavat tilastot, ANCOVA ja moninkertainen regressioanalyysi tai ei-parametriset testit tarpeen mukaan STATA:n mukaan. Etiikka: Oikeudenkäynti rekisteröidään. Eettisen toimikunnan hyväksyntä ja potilaiden tietoinen suostumus hankitaan. Odotettu tulos ja tavoite: Endoteelitoiminnan heikkenemisen seuranta tyypin 2 DM:ssä vardenafiilin kroonisen annon aikana. Mahdollisuus pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen. Julkaisu korkean vaikutustekijän lehdessä.