Diabetes en vardenafil (DiVa)

Fosfodiësterase-5 (PDE5)-remmers worden momenteel gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen (ED), die wordt beschouwd als een vroeg symptoom van hart- en vaatziekten (CD). Aantasting van de endotheliale functie is de vroege laesie voorafgaand aan atherosclerose en komt vaak voor bij ED, CD en vasculaire complicaties van diabetes mellitus (DM). Er is aangetoond dat continue toediening van de PDE5-remmers tadalafil of sildenafil gedurende vier weken bij mannen met een verhoogd cardiovasculair risico of DM type 2 de endotheliale functie verbetert, gemeten aan de hand van flow-gemedieerde dilatatie en vermindering van ontstekingsmarkers. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of chronische, langdurige behandeling met vardenafil de verslechtering van de systemische endotheliale functie bij patiënten met diabetes type 2 verbetert en/of voorkomt. Studieopzet: longitudinaal, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd interventioneel onderzoek. Patiënten: 106 mannelijke patiënten (n bepaald door poweranalyse) met type 2 DM gediagnosticeerd en geclassificeerd volgens de richtlijnen van de European Association for the Study of Diabetes. Naast de antidiabetische behandeling zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan placebo of vardenafil, 10 mg p.o. twee keer per dag gedurende 24 weken. Uitsluitingscriteria: alle contra-indicaties voor behandeling met PDE5-remmers. Leeftijdscategorie: 40-60 jaar. Steekproefgrootte bepaald door poweranalyse uitgaande van variaties van het primaire eindpunt van ± 10% vanaf baseline op 0,05 α-niveau met een power van 80%, een tweezijdige test en een uitvalpercentage van 15%. Primair eindpunt: serum-endotheline-1-spiegels (verlaagd/niet verhoogd in de verum-groep vs. niet verlaagd/verhoogd in de placebogroep). Andere parameters en metingen: volledig klinisch onderzoek, gewicht, lengte, taille-heupverhouding, serumlipiden en glucose, hemoglobine geglyceerd (HbA1c), micro- en macroalbuminurie, homocysteïne, hoog reactief C-eiwit (hsCRP), interleukine-6 ​​(IL -6), Tumornecrosefactor (TNF)α, fibrinogeen, adiponectine, testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en oestradiol. Alle parameters gemeten bij baseline, 4 weken, 12 weken en 24 weken medicatie evenals 4 en 24 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Studieduur: twee jaar. Statistieken: beschrijvende statistiek, ANCOVA en meervoudige regressieanalyse of niet-parametrische tests zoals van toepassing door STATA. Ethiek: het proces wordt geregistreerd. Goedkeuring door de ethische commissie en geïnformeerde toestemming van de patiënt zullen worden verkregen. Verwacht resultaat en doel: Monitoring van de verslechtering van de endotheliale functie bij type 2 DM tijdens chronische toediening van Vardenafil. Mogelijkheid tot vervolgonderzoek op lange termijn. Publicatie in een tijdschrift met een hoge impactfactor.