Diabetes e Vardenafil (DiVa)

Os inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5) são atualmente utilizados na terapia da disfunção erétil (DE), considerada um sintoma precoce da doença cardiovascular (DC). O comprometimento da função endotelial é a lesão precoce que precede a aterosclerose e é comum na DE, DC e complicações vasculares do diabetes mellitus (DM). A administração contínua dos inibidores de PDE5 tadalafil ou sildenafil por quatro semanas em homens com risco cardiovascular aumentado ou DM tipo 2 demonstrou melhorar a função endotelial medida pela dilatação mediada por fluxo e redução de marcadores inflamatórios. O objetivo deste estudo é investigar se o tratamento crônico de longo prazo com vardenafil melhora e/ou previne a deterioração da função endotelial sistêmica em pacientes com DM tipo 2. Desenho do estudo: estudo intervencional longitudinal, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Pacientes: 106 pacientes do sexo masculino (n determinado pela análise de potência) com DM tipo 2 diagnosticados e classificados de acordo com as diretrizes da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes. Além do tratamento antidiabético, os pacientes serão aleatoriamente designados para receber placebo ou vardenafil, 10 mg p.o. duas vezes por dia durante 24 semanas. Critérios de exclusão: todas as contraindicações ao tratamento com inibidores da PDE5. Faixa etária: 40-60 anos. Tamanho da amostra determinado pela análise de poder assumindo variações do ponto final primário de ± 10% da linha de base no nível 0,05 α com um poder de 80%, um teste bilateral e uma taxa de abandono de 15%. Ponto final primário: níveis séricos de endotelina 1 (diminuíram/não aumentaram no grupo verum vs. não diminuíram/aumentaram no grupo placebo). Outros parâmetros e medidas: Avaliação clínica completa, peso, altura, relação cintura-quadril, lipídios e glicose séricos, hemoglobina glicada (HbA1c), micro e macroalbuminúria, homocisteína, proteína C reativa alta (hsCRP), interleucina-6 (IL -6), fator de necrose tumoral (TNF)α, fibrinogênio, adiponectina, testosterona, globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) e estradiol. Todos os parâmetros medidos na linha de base, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas com a medicação, bem como 4 e 24 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo. Duração do estudo: dois anos. Estatística: estatística descritiva, ANCOVA e análise de regressão múltipla ou testes não paramétricos conforme apropriado pelo STATA. Ética: O estudo será registrado. A aprovação do comitê de ética e o consentimento informado do paciente serão obtidos. Resultado esperado e objetivo: Monitorar a deterioração da função endotelial no DM tipo 2 durante a administração crônica de Vardenafil. Possibilidade de um estudo de acompanhamento a longo prazo. Publicação em revista de alto fator de impacto.