Tipranavir och Ritonavir vs. Saquinavir och Ritonavir som används med två nukleosid omvänd transkriptashämmare hos HIV-1-patienter som erfarna enstaka proteashämmare

Inklusionskriterier:

• Klinisk svikt under den aktuella regimen som innehåller PI av indinavir, nelfinavir eller amprenavir
• Enligt utredarens åsikt, efterlevnad av den nuvarande PI-innehållande regimen
• Exponering av >=6 månader för den aktuella PI-behandlingen
• Stabil PI-innehållande regim, d.v.s. att få de nuvarande två omvända transkriptashämmarna (RTI) i minst 2 månader innan studiestart
• HIV-1 RNA >=1000 kopior/ml (analyserad med Amplicor polymeraskedjereaktion (PCR)-metoden vid det första screeningbesöket)
• Ingen gräns i CD4+-cellantal vid den första screeningen
• Minst två nya nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) alternativ tillgängliga
• Ålder >=18 år
• Acceptabla screeninglaboratorietestvärden som indikerade adekvat baslinjeorganfunktion vid tidpunkten för screening. Acceptabla laboratorietestvärden bestod av följande: svårighetsgrad <=Grad 1 (ACTG Grading Scale). Stabila grad 2-avvikelser var tillåtna om värdena hade påvisats och dokumenterats i minst >=2 månader. Alla laboratorievärden >Grad 2 var föremål för godkännande av P&U Clinical Program Leader eller utsedd personal och därefter av BI utsedd personal
• Acceptabel sjukdomshistoria, fysisk undersökning, EKG och röntgen av bröstet innan studiens behandlingsfas påbörjas
• Användning av en preventivmetod med barriär för preventivmedel i minst 30 dagar före administrering av studieläkemedlet, under studien och 30 dagar efter studiens slutförande
• Förmåga att svälja många tabletter och kapslar utan svårighet
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke. Minderåriga måste ha godkännande av en förälder eller vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

• Behandling med mer än en PI-innehållande regim
• Kliniskt signifikanta aktiva eller akuta (debut inom månaden före studiestart) medicinska problem, inklusive följande: opportunistiska infektioner, t.ex. aktiv kryptokokkos, Pneumocystis carinii pneumoni, herpes zoster, histoplasmos eller cytomegalovirus; icke-opportunistiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande: progressiv multifokal leukoencefalopati, lymfom eller malignitet som kräver systemisk terapi
• Tidigare exponering (>7 dagar) för tipranavir, saquinavir eller ritonavir
• Historik med kliniskt signifikanta nervsystem- eller muskelsjukdomar, krampanfall eller psykiatrisk störning som kan försämra efterlevnaden av protokollet
• Att ta alla kända P450 3A enzyminducerande läkemedel inom 30 dagar efter att studien påbörjades och inklusive följande: rifabutin, rifampin, karbamazepin, dexametason, fenobarbital, fenytoin, sulfadimidin, sulfinpyrazon eller troleandomycin
• Överkänslighet mot tipranavir, saquinavir eller ritonavir
• Användning av interferoner, interleukiner, HIV-vacciner eller andra aktiva immuniseringar inom 30 dagar efter inträde i studien
• Att ta någon prövningsmedicin med undantag för adefovirdipivoxil (Preveon™) inom 30 dagar efter att studien påbörjades
• Graviditet eller amning (serum β-humant koriongonadotropintest måste ha varit negativt inom 14 dagar efter det att studien påbörjades)
• Bevis på missbruk, vilket enligt utredarens uppfattning skulle kunna påverka protokollets efterlevnad
• Enligt utredarens bedömning, oförmåga att följa protokollkraven av andra skäl än de angivna