Tipranavir e Ritonavir vs. Saquinavir e Ritonavir usati con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa in pazienti HIV-1 con esperienza di singolo inibitore della proteasi

Criterio di inclusione:

• Fallimento clinico durante l'attuale regime contenente PI di indinavir, nelfinavir o amprenavir
• A giudizio dello sperimentatore, aderenza all'attuale regime contenente PI
• Esposizione >=6 mesi all'attuale terapia PI
• Regime stabile contenente PI, ovvero ricevere gli attuali due inibitori della trascrittasi inversa (RTI) per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
• HIV-1 RNA >=1000 copie/mL (dosato utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR) Amplicor alla visita di screening iniziale)
• Nessun limite nella conta delle cellule CD4+ allo screening iniziale
• Sono disponibili almeno due nuove opzioni di inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI).
• Età >=18 anni
• Valori accettabili dei test di laboratorio di screening che indicavano un'adeguata funzionalità d'organo al basale al momento dello screening. I valori accettabili dei test di laboratorio erano i seguenti: gravità <= Grado 1 (scala di valutazione ACTG). Anomalie stabili di Grado 2 erano consentite se i valori erano stati dimostrati e documentati per almeno >=2 mesi. Tutti i valori di laboratorio > Grado 2 sono stati soggetti ad approvazione da parte del responsabile del programma clinico P&U o del personale designato e successivamente dal personale designato della BI
• Anamnesi, esame fisico, ECG e radiografia del torace accettabili prima dell'ingresso nella fase di trattamento dello studio
• Uso di un metodo contraccettivo di barriera per il controllo delle nascite per almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio
• Capacità di deglutire numerose compresse e capsule senza difficoltà
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato. I minorenni dovevano avere l'approvazione di un genitore o di un tutore legale

Criteri di esclusione:

• Trattamento con più di un regime contenente PI
• Problemi medici attivi o acuti (insorgenza entro il mese precedente all'ingresso nello studio) clinicamente significativi, inclusi i seguenti: infezioni opportunistiche, ad esempio criptococcosi attiva, polmonite da Pneumocystis carinii, herpes zoster, istoplasmosi o citomegalovirus; malattie non opportunistiche, incluse ma non limitate a quanto segue: leucoencefalopatia multifocale progressiva, linfoma o tumore maligno che richiede una terapia sistemica
• Precedente esposizione (>7 giorni) a tipranavir, saquinavir o ritonavir
• Storia di malattie del sistema nervoso o muscolari clinicamente significative, disturbi convulsivi o disturbi psichiatrici che potrebbero compromettere l'aderenza al protocollo
• Assunzione di qualsiasi farmaco noto induttore dell'enzima P450 3A entro 30 giorni dall'ingresso nello studio e inclusi i seguenti: rifabutina, rifampicina, carbamazepina, desametasone, fenobarbital, fenitoina, sulfadimidina, sulfinpirazone o troleandomicina
• Ipersensibilità a tipranavir, saquinavir o ritonavir
• Uso di interferoni, interleuchine, vaccini HIV o qualsiasi immunizzazione attiva entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale ad eccezione di adefovir dipivoxil (Preveon™) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Gravidanza o allattamento (il test della β-gonadotropina corionica umana nel siero doveva essere negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio)
• Prove di abuso di sostanze, che secondo l'investigatore potrebbero influenzare l'aderenza al protocollo
• A giudizio dello sperimentatore, incapacità di rispettare i requisiti del protocollo per motivi diversi da quelli specificati