Tipranavir og ritonavir vs. saquinavir og ritonavir brukt med to nukleosid revers transkriptasehemmere hos enkeltproteasehemmer-erfarne HIV-1-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Klinisk svikt under gjeldende PI-holdig regime av indinavir, nelfinavir eller amprenavir
• Etter etterforskerens mening, overholdelse av det nåværende PI-holdige regimet
• Eksponering av >=6 måneder for gjeldende PI-behandling
• Stabilt PI-holdig regime, dvs. mottar de nåværende to revers transkriptasehemmere (RTI) i minst 2 måneder før studiestart
• HIV-1 RNA >=1000 kopier/ml (analysert ved bruk av Amplicor polymerase chain reaction (PCR)-metoden ved det første screeningbesøket)
• Ingen grense i CD4+ celletall ved den første screeningen
• Minst to nye nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) alternativer tilgjengelig
• Alder >=18 år
• Akseptable screeninglaboratorietestverdier som indikerte adekvat baseline organfunksjon på tidspunktet for screening. Akseptable laboratorietestverdier besto av følgende: alvorlighetsgrad <=grad 1 (ACTG-graderingsskala). Stabile grad 2-avvik var tillatt dersom verdiene var påvist og dokumentert i minst >=2 måneder. Alle laboratorieverdier >Klasse 2 var gjenstand for godkjenning av P&U Clinical Program Leader eller utpekt personell og deretter av BI utpekt personell
• Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og røntgen av thorax før man går inn i behandlingsfasen av studien
• Bruk av en barriere prevensjonsmetode for prevensjon i minst 30 dager før studiemedikamentadministrering, under studien og 30 dager etter studiens fullføring
• Evne til å svelge mange tabletter og kapsler uten problemer
• Evne til å forstå og gi informert samtykke. Mindreårige måtte ha godkjenning fra en forelder eller verge

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med mer enn ett regime som inneholder PI
• Klinisk signifikante aktive eller akutte (oppstått innen måneden før studiestart) medisinske problemer, inkludert følgende: opportunistiske infeksjoner, f.eks. aktiv kryptokokkose, Pneumocystis carinii lungebetennelse, herpes zoster, histoplasmose eller cytomegalovirus; ikke-opportunistiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til følgende: progressiv multifokal leukoencefalopati, lymfom eller malignitet som krever systemisk terapi
• Tidligere eksponering (>7 dager) for tipranavir, sakinavir eller ritonavir
• Anamnese med klinisk signifikante nervesystem- eller muskelsykdommer, anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk lidelse som kan svekke overholdelse av protokollen
• Inntak av kjente P450 3A-enzym-induserende legemidler innen 30 dager etter studiestart og inkludert følgende: rifabutin, rifampin, karbamazepin, deksametason, fenobarbital, fenytoin, sulfadimidin, sulfinpyrazon eller troleandomycin
• Overfølsomhet overfor tipranavir, sakinavir eller ritonavir
• Bruk av interferoner, interleukiner, HIV-vaksiner eller andre aktive vaksiner innen 30 dager etter studiestart
• Inntak av undersøkelsesmedisiner med unntak av adefovirdipivoksil (Preveon™) innen 30 dager etter studiestart
• Graviditet eller amming (serum β-humant koriongonadotropintest måtte ha vært negativ innen 14 dager etter studiestart)
• Bevis for rusmisbruk, som etter etterforskerens mening kan påvirke etterlevelsen av protokollen
• Etter etterforskerens vurdering, manglende evne til å overholde protokollkravene av andre grunner enn de spesifiserte