Oxytocinbehandling av alkoholberoende (OTETOH-3)

Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på om oxytocinbehandling minskar drickande och alkoholsug hos personer som har konsumerat kraftigt alkohol under långa perioder och inte kan sluta dricka på egen hand. Oxytocin tillverkas naturligt och frisätts i delar av hjärnan där det fungerar som en kemisk signal från en cell till en annan. Oxytocin är godkänt av Food and Drug Administration för att stimulera förlossningen hos gravida kvinnor men är inte godkänt som en behandling för att minska alkoholdrickandet.

Människor som dricker stora mängder alkohol varje dag eller många dagar i veckan i veckor eller månader genomgår kemiska förändringar i sina hjärnor. De fortsätter att dricka ofta och mycket eftersom, även om de kanske vet att dricka inte är bra för deras hälsa, upplever de obehagliga symtom om de slutar eller minskar drickandet. Dessa symtom kan inkludera ökad ångest, sömnsvårigheter, svårigheter att tolerera stress, milda till måttliga abstinenssymtom som skakningar, illamående, svettning och/eller huvudvärk och sug efter att dricka. Studier fann att ge oxytocin till alkoholberoende djur minskade symtomen när de sattes i alkoholabstinens. En pilotstudie utförd vid UNC fann att två gånger dagligen intranasala doser av oxytocin minskade abstinensbesvär hos storkonsumenter som lades in på sjukhus för medicinsk avgiftning för att sluta med alkohol.

Denna studie kommer att testa om daglig intranasal oxytocinbehandling under 12 veckor kommer att minska hur mycket försökspersoner dricker samt sug efter alkohol och ångest.

Blivande försökspersoner måste ha druckit stora mängder alkohol under en längre period för att kvalificera sig för denna studie och vill ha hjälp att sluta eller dra ner på sitt drickande. Försökspersonerna kommer själv att administrera oxytocin eller placebo i denna studie i en intranasal spray. Placebosprayen innehåller alla ingredienserna i oxytocinsprayen UTOM oxytocin. Försökspersoners tilldelning till oxytocin- eller placebobehandling kommer att vara slumpmässig (som ett mynt).

Försökspersoner måste underteckna ett samtyckesformulär för att delta i denna studie. Deras deltagande i studien kommer att pågå i upp till 14-15 veckor. Potentiella ämnen kommer att rekryteras från samhället genom annonser (radio, sociala medier, massmejl, etc). De som svarar på annonser kommer att genomgå en första screening via telefon. Prospektiva försökspersoner som verkar uppfylla studiekriterier baserat på telefonskärmen kommer att ge informerat samtycke och genomgå en mer detaljerad utvärdering under ett besök på screeningkliniken. Om de visar sig uppfylla studiekriterierna kommer de kort därefter att delta i ett annat klinikbesök (randomiseringsklinikbesök) under vilket de kommer att randomiseras till oxytocin- eller placebobehandling och ta sin första testdos under övervakning av studiepersonalen. De kommer sedan att ta hem flaskan som innehöll den intranasala studiemedicinen som de har randomiserats till och själv administrera intranasala testdoser hemma under resten av den 12 veckor långa testbehandlingsperioden. Nya intranasala sprayflaskor kommer att bytas mot gamla varannan vecka. Försökspersoner kommer att delta i ytterligare 8 klinikbesök under en 12-veckorsperiod efter randomiseringsklinikbesöket. Varje klinikbesök tar 1-2 timmar.

Procedurerna under screeningklinikbesök kommer att omfatta: 1) ett alkomtest (en avläsning på noll är nödvändig för att försökspersoner ska kunna ge informerat samtycke); 2) mätningar av vitala tecken och en CIWA (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) skalapoäng (försökspersoner får inte vara i betydande tillbakadragande när de ger informerat samtycke och genomgår screeningutvärderingar); 3) urininsamling för att testa för beroendeframkallande substanser och graviditet; 4) slutförande av Time Line Follow Back-intervjun (TLFB) för att fastställa hur många standarddrycker som har konsumerats under de senaste 90 dagarna; 5) intervju med Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Alkoholanvändningsmodul för att bekräfta att försökspersoner uppfyller DSM-IV TR-kriterierna för alkoholberoende; 6) slutförandet av MINI International Neuropsychiatic Interview (MINI) diagnostiska avsnitt om missbruksstörningar, psykotiska störningar, bipolär sjukdom och ätstörningar; 7) färdigställande av Penn Alcohol Craving Scale (PACS); 8) färdigställande av Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSAI); 9) fysisk undersökning av en studieläkare; 10) blodinsamling för laboratorietester.

Under besöket på randomiseringskliniken kommer försökspersoner som går in i studien att slumpmässigt tilldelas (som ett mynt) för att få antingen oxytocin eller placebo intranasal spray. Medlemmar av forskarpersonalen kommer att instruera försökspersoner i hur man själv administrerar intranasala spraydoser från en sprayflaska. Försökspersonerna kommer sedan att ta sin första intranasala testdos under ett klinikbesök som planeras strax efter detta screeningbesök. Försökspersonerna kommer att ta med sig en intranasal sprayflaska hem efter detta besök och fortsätta att själv administrera intranasala testdoser tre gånger varje dag (vid ungefär frukost-, lunch- och middagstid) i två dagar och kommer därefter att ta intranasala testdoser två gånger varje dag ( ungefär vid frukost- och middagstid). Varje dos kommer att vara 10 sprayer i näsan (5 per näsborre växlande mellan näsborrarna).

Procedurerna under efterföljande besök på polikliniken kommer att omfatta: 1) en avläsning av alkomätaren; 2) vitala tecken och en CIWA-poäng; 3) en TLFB-intervju; 4) PACS självklassificering; 5) Ange del av SSAI (SSAI) självklassificering; 6) vid vecka 4, 8 och 12 klinikbesök, blod- och urininsamling för laboratorietester, graviditetstest och beroendeframkallande drogscreeningar.

Under randomiseringsklinikbesöket och varje efterföljande klinikbesök måste försökspersonernas utandningsanalys vara mindre än 0,04 g/dL för studieprocedurer som ska göras. Om alkometerns värden är högre kommer besöket att bokas om. Under vart och ett av dessa klinikbesök kommer en Medical Management-session (särskild samtalsterapi för alkoholberoende) att genomföras med studieläkaren innan patienterna skrivs ut.