Oxytocinová léčba závislosti na alkoholu (OTETOH-3)

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda léčba oxytocinem snižuje pití a touhu po alkoholu u lidí, kteří dlouhodobě intenzivně konzumují alkohol a nejsou schopni přestat pít sami. Oxytocin se vyrábí přirozeně a uvolňuje se v částech mozku, kde působí jako chemický signál z jedné buňky do druhé. Oxytocin je schválen Food and Drug Administration pro stimulaci porodu u těhotných žen, ale není schválen jako léčba ke snížení pití alkoholu.

Lidé, kteří pijí velké množství alkoholu každý den nebo mnoho dní v týdnu po týdny nebo měsíce, podléhají chemickým změnám v jejich mozku. I nadále často a intenzivně pijí, protože i když možná vědí, že pití není dobré pro jejich zdraví, pociťují nepříjemné příznaky, když přestanou pít nebo omezí pití. Tyto příznaky mohou zahrnovat zvýšenou úzkost, potíže se spánkem, potíže se snášením stresu, mírné až středně závažné abstinenční příznaky, jako je třes, nevolnost, pocit pocení a/nebo bolesti hlavy a touha po pití. Studie zjistily, že podávání oxytocinu zvířatům závislým na alkoholu snížilo symptomy, když jim byla dána abstinence. Pilotní studie provedená v UNC zjistila, že intranazální dávky oxytocinu dvakrát denně snižují abstinenční příznaky u těžkých pijáků, kteří byli přijati do nemocnice kvůli lékařské detoxikaci, aby se zbavili alkoholu.

Tato studie bude testovat, zda denní intranazální léčba oxytocinem po dobu 12 týdnů sníží, kolik subjekty pijí, stejně jako touhu po alkoholu a úzkost.

Potenciální subjekty musí pít velké množství alkoholu po delší dobu, aby se kvalifikovaly do této studie, a chtějí pomoci přestat nebo omezit pití. Subjekty si v této studii sami aplikují oxytocin nebo placebo v intranazálním spreji. Placebo sprej obsahuje všechny složky oxytocinového spreje KROMĚ oxytocinu. Přiřazení subjektů k léčbě oxytocinem nebo placebem bude náhodné (jako hod mincí).

Subjekty musí podepsat formulář souhlasu, aby se mohly zúčastnit této studie. Jejich účast ve studii bude trvat 14–15 týdnů. Potenciální subjekty budou rekrutovány z komunity prostřednictvím inzerátů (rádio, sociální média, hromadné e-maily atd.). Ti, kteří reagují na inzeráty, projdou prvotním prověřením po telefonu. Potenciální subjekty, které na základě obrazovky telefonu podle všeho splňují kritéria studie, poskytnou informovaný souhlas a podstoupí podrobnější hodnocení během návštěvy screeningové kliniky. Pokud se zjistí, že splňují kritéria studie, krátce poté se zúčastní další klinické návštěvy (randomizační klinické návštěvy), během níž budou randomizováni k léčbě oxytocinem nebo placebem a pod dohledem personálu studie si vezmou svou první testovací dávku. Poté si vezmou domů lahvičku obsahující intranazální studijní lék, ke kterému byli randomizováni, a po zbytek 12týdenního testovacího léčebného období si budou sami podávat intranazální testovací dávky doma. Nové intranazální spreje budou vyměněny za staré každé 2 týdny. Subjekty se zúčastní 8 dalších klinických návštěv v průběhu 12 týdnů po randomizační klinické návštěvě. Každá návštěva kliniky bude trvat 1-2 hodiny.

Postupy při screeningových návštěvách kliniky budou zahrnovat: 1) test dechového analyzátoru (načtení nuly je nezbytné, aby subjekty poskytly informovaný souhlas); 2) měření vitálních funkcí a skóre stupnice CIWA (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) (subjekty nesmí být ve významném abstinenčním stavu, když dají informovaný souhlas a podstupují screeningová hodnocení); 3) odběr moči k testování návykových látek a těhotenství; 4) dokončení rozhovoru Time Line Follow Back (TLFB) ke zjištění, kolik standardních nápojů bylo zkonzumováno během předchozích 90 dnů; 5) rozhovor pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV (SCID). Modul užívání alkoholu k potvrzení, že subjekty splňují kritéria DSM-IV TR pro závislost na alkoholu; 6) dokončení diagnostických sekcí MINI International Neuropsychiatic Interview (MINI) o poruchách užívání návykových látek, psychotických poruchách, bipolární poruše a poruchách příjmu potravy; 7) předmět absolvování Penn Alcohol Craving Scale (PACS); 8) předmět vyplnění Spielberger State-Rait Anxiety Inventory (SSTAI); 9) fyzikální vyšetření studijním lékařem; 10) odběr krve pro laboratorní testy.

Během návštěvy randomizační kliniky budou subjekty, které se provádějí screeningem do studie, náhodně rozděleny (jako když si hodíte mincí), aby dostali buď oxytocin nebo placebo intranazální sprej. Členové výzkumného personálu poučí subjekty o tom, jak si sami aplikovat intranazální sprejové dávky ze spreje. Subjekty si poté vezmou svou první intranazální testovací dávku během klinické návštěvy naplánované krátce po této screeningové návštěvě. Subjekty si po této návštěvě vezmou domů lahvičku s intranazálním sprejem a pokračují v samostatném podávání intranazálních testovacích dávek třikrát denně (přibližně v době snídaně, oběda a večeře) po dobu dvou dnů a poté budou užívat intranazální testovací dávky dvakrát denně ( přibližně v době snídaně a večeře). Každá dávka bude 10 vstřiků do nosu (5 do každé nosní dírky střídavě mezi nosními dírkami).

Postupy při následných návštěvách ambulantní kliniky budou zahrnovat: 1) odečet z dechového přístroje; 2) vitální funkce a skóre CIWA; 3) rozhovor TLFB; 4) sebehodnocení PACS; 5) Státní část vlastního hodnocení SSTAI (SSAI); 6) ve 4., 8. a 12. týdnu návštěvy kliniky odběr krve a moči pro laboratorní testy, těhotenské testy a screeningy návykových látek.

Během randomizační klinické návštěvy a každé následující klinické návštěvy musí být hodnota dechového analyzátoru u subjektů nižší než 0,04 g/dl pro studijní postupy, které mají být provedeny. Pokud jsou hodnoty dechového analyzátoru vyšší, bude návštěva přeplánována. Během každé z těchto návštěv kliniky bude také provedeno sezení lékařského managementu (speciální talk terapie pro závislost na alkoholu) s lékařem studie, než budou pacienti propuštěni.