Oxytocine behandeling van alcoholafhankelijkheid (OTETOH-3)

Het doel van dit onderzoek is om te leren of oxytocinebehandeling het drinken en het verlangen naar alcohol vermindert bij mensen die gedurende lange perioden zwaar alcohol hebben gedronken en niet in staat zijn om op eigen kracht te stoppen met drinken. Oxytocine wordt op natuurlijke wijze gemaakt en komt vrij in delen van de hersenen waar het werkt als een chemisch signaal van de ene cel naar de andere. Oxytocine is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor het stimuleren van arbeid bij zwangere vrouwen, maar is niet goedgekeurd als een behandeling om alcoholgebruik te verminderen.

Mensen die elke dag of vele dagen per week gedurende weken of maanden grote hoeveelheden alcohol drinken, ondergaan chemische veranderingen in hun hersenen. Ze blijven vaak en zwaar drinken omdat ze, hoewel ze misschien weten dat drinken niet goed is voor hun gezondheid, onaangename symptomen ervaren als ze stoppen of minder drinken. Die symptomen kunnen bestaan ​​uit toegenomen angst, slaapproblemen, moeite met het verdragen van stress, milde tot matige ontwenningsverschijnselen zoals tremoren, misselijkheid, zweterig gevoel en/of hoofdpijn en hunkering naar drank. Studies hebben aangetoond dat het geven van oxytocine aan aan alcohol verslaafde dieren de symptomen verminderde wanneer ze aan alcoholontwenning werden onderworpen. Een pilootstudie uitgevoerd bij UNC wees uit dat tweemaal daagse intranasale doses oxytocine de ontwenningsverschijnselen verminderden bij zware drinkers die in een ziekenhuis werden opgenomen voor medische ontgifting om van alcohol af te komen.

Deze studie zal testen of dagelijkse intranasale oxytocinebehandeling gedurende 12 weken zal verminderen hoeveel proefpersonen drinken, evenals hun hunkering naar alcohol en angst.

Kandidaat-proefpersonen moeten gedurende een lange periode grote hoeveelheden alcohol hebben gedronken om voor dit onderzoek in aanmerking te komen en hulp nodig hebben om met hun drinken te stoppen of te minderen. Proefpersonen zullen in deze studie zelf oxytocine of placebo toedienen in een intranasale spray. De placebospray bevat alle ingrediënten van de oxytocinespray BEHALVE oxytocine. De toewijzing van proefpersonen aan oxytocine- of placebobehandeling zal willekeurig zijn (zoals het opgooien van een munt).

Proefpersonen moeten een toestemmingsformulier ondertekenen om deel te nemen aan dit onderzoek. Hun deelname aan het onderzoek duurt maximaal 14-15 weken. Potentiële proefpersonen zullen via advertenties (radio, sociale media, massale e-mails, enz.) uit de gemeenschap worden geworven. Degenen die op advertenties reageren, ondergaan een eerste screening via de telefoon. Toekomstige proefpersonen die op basis van het telefoonscherm aan de studiecriteria lijken te voldoen, zullen geïnformeerde toestemming geven en een meer gedetailleerde evaluatie ondergaan tijdens een bezoek aan een screeningskliniek. Als blijkt dat ze aan de studiecriteria voldoen, zullen ze kort daarna een ander bezoek aan de kliniek bijwonen (randomisatiekliniekbezoek), waar ze willekeurig worden toegewezen aan een oxytocine- of placebobehandeling en hun eerste testdosis nemen onder toezicht van het onderzoekspersoneel. Vervolgens nemen ze de fles met de intranasale onderzoeksmedicatie waarnaar ze zijn gerandomiseerd, mee naar huis en dienen ze zelf thuis intranasale testdoses toe voor de rest van de testbehandelingsperiode van 12 weken. Elke 2 weken worden nieuwe intranasale sprayflacons ingewisseld voor oude. Proefpersonen zullen 8 extra kliniekbezoeken bijwonen gedurende een periode van 12 weken na het bezoek aan de randomisatiekliniek. Elk bezoek aan de kliniek duurt 1-2 uur.

Procedures tijdens bezoeken aan screeningsklinieken omvatten: 1) een blaastest (een aflezing van nul is nodig voor proefpersonen om geïnformeerde toestemming te geven); 2) metingen van vitale functies en een CIWA-schaalscore (Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor alcohol) (proefpersonen mogen niet significant teruggetrokken zijn wanneer zij geïnformeerde toestemming geven en screeningevaluaties ondergaan); 3) urine verzamelen om te testen op verslavende middelen en zwangerschap; 4) voltooiing van het Time Line Follow Back (TLFB)-interview om te bepalen hoeveel standaarddrankjes er de afgelopen 90 dagen zijn geconsumeerd; 5) interview met behulp van het Structured Clinical Interview voor DSM-IV (SCID). Module voor alcoholgebruik om te bevestigen dat proefpersonen voldoen aan de DSM-IV TR-criteria voor alcoholafhankelijkheid; 6) afronding van de diagnostische secties van het MINI International Neuropsychiatic Interview (MINI) over stoornissen in het gebruik van middelen, psychotische stoornissen, bipolaire stoornis en eetstoornissen; 7) onderwerp voltooiing van de Penn Alcohol Craving Scale (PACS); 8) onder voorbehoud van voltooiing van de Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI); 9) lichamelijk onderzoek door een studiearts; 10) bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

Tijdens het bezoek aan de randomisatiekliniek worden proefpersonen die in de studie screenen willekeurig toegewezen (zoals het opgooien van een muntstuk) om oxytocine of placebo-intranasale spray te krijgen. Leden van het onderzoekspersoneel zullen proefpersonen instrueren hoe ze zelf intranasale spraydoses uit een spuitfles kunnen toedienen. De proefpersonen nemen dan hun eerste intranasale testdosis tijdens een bezoek aan de kliniek dat kort na dit screeningsbezoek is gepland. De proefpersonen nemen na dit bezoek een intranasale sprayfles mee naar huis en blijven gedurende twee dagen zelf drie keer per dag intranasale testdoses toedienen (rond ontbijt, lunch en avondeten) en nemen daarna tweemaal per dag intranasale testdoses ( rond ontbijt- en dinertijd). Elke dosis bestaat uit 10 verstuivingen in hun neus (5 per neusgat afgewisseld tussen neusgaten).

Procedures tijdens daaropvolgende bezoeken aan de polikliniek omvatten: 1) een blaastest; 2) vitale functies en een CIWA-score; 3) een TLFB-interview; 4) PACS zelfbeoordeling; 5) Staat deel van de SSTAI (SSAI) self-rating; 6) tijdens de kliniekbezoeken van week 4, 8 en 12, bloed- en urineverzameling voor laboratoriumtests, zwangerschapstesten en screenings op verslavende drugs.

Tijdens het bezoek aan de randomisatiekliniek en elk volgend bezoek aan de kliniek moet de ademanalysewaarde van de proefpersoon minder zijn dan 0,04 g/dL voor uit te voeren studieprocedures. Als de ademanalysewaarden hoger zijn, wordt het bezoek opnieuw gepland. Tijdens elk van deze kliniekbezoeken zal er ook een Medical Management-sessie (speciale gesprekstherapie voor alcoholafhankelijkheid) worden gehouden met de onderzoeksarts voordat patiënten worden ontslagen.