Oxytocin-Behandlung der Alkoholabhängigkeit (OTETOH-3)

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin herauszufinden, ob die Oxytocin-Behandlung das Trinken und das Verlangen nach Alkohol bei Menschen verringert, die über einen längeren Zeitraum hinweg stark Alkohol konsumiert haben und nicht in der Lage sind, aus eigener Kraft mit dem Trinken aufzuhören. Oxytocin wird auf natürliche Weise hergestellt und in Teilen des Gehirns freigesetzt, wo es wie ein chemisches Signal von einer Zelle zur anderen wirkt. Oxytocin ist von der Food and Drug Administration zur Stimulierung der Wehen bei schwangeren Frauen zugelassen, jedoch nicht als Behandlung zur Verringerung des Alkoholkonsums.

Bei Menschen, die wochen- oder monatelang jeden Tag oder an vielen Tagen in der Woche große Mengen Alkohol trinken, kommt es zu chemischen Veränderungen im Gehirn. Sie trinken weiterhin häufig und viel, denn auch wenn sie wissen, dass Alkohol nicht gut für ihre Gesundheit ist, verspüren sie unangenehme Symptome, wenn sie mit dem Trinken aufhören oder es reduzieren. Zu diesen Symptomen können erhöhte Angstzustände, Schlafstörungen, Schwierigkeiten beim Vertragen von Stress, leichte bis mittelschwere Entzugserscheinungen wie Zittern, Übelkeit, Schweißgefühl und/oder Kopfschmerzen sowie Heißhunger auf Alkohol gehören. Studien ergaben, dass die Verabreichung von Oxytocin an alkoholabhängige Tiere die Symptome reduzierte, wenn sie in einen Alkoholentzug versetzt wurden. Eine an der UNC durchgeführte Pilotstudie ergab, dass zweimal tägliche intranasale Dosen von Oxytocin die Entzugssymptome bei starken Trinkern verringerten, die zur medizinischen Entgiftung in ein Krankenhaus eingeliefert wurden, um vom Alkohol loszukommen.

In dieser Studie wird getestet, ob eine tägliche intranasale Oxytocin-Behandlung über 12 Wochen die Trinkmenge der Probanden sowie das Verlangen nach Alkohol und Angstzuständen verringert.

Potenzielle Probanden müssen über einen längeren Zeitraum große Mengen Alkohol getrunken haben, um sich für diese Studie zu qualifizieren, und Hilfe benötigen, um mit dem Alkoholkonsum aufzuhören oder ihn einzuschränken. Die Probanden verabreichen sich in dieser Studie selbst Oxytocin oder Placebo in einem intranasalen Spray. Das Placebo-Spray enthält alle Inhaltsstoffe des Oxytocin-Sprays AUSSER Oxytocin. Die Zuordnung der Probanden zur Oxytocin- oder Placebo-Behandlung erfolgt zufällig (wie ein Münzwurf).

Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Ihre Teilnahme an der Studie wird bis zu 14-15 Wochen dauern. Potenzielle Probanden werden durch Werbung (Radio, soziale Medien, Massen-E-Mails usw.) aus der Community rekrutiert. Diejenigen, die auf Anzeigen reagieren, werden einer ersten telefonischen Überprüfung unterzogen. Potenzielle Probanden, die aufgrund des Telefonbildschirms die Studienkriterien zu erfüllen scheinen, geben ihre Einverständniserklärung ab und werden während eines Screening-Klinikbesuchs einer detaillierteren Bewertung unterzogen. Wenn sich herausstellt, dass sie die Studienkriterien erfüllen, werden sie kurz darauf an einem weiteren Klinikbesuch (Randomisierungsklinikbesuch) teilnehmen, bei dem sie randomisiert einer Oxytocin- oder Placebo-Behandlung zugeteilt werden und unter Aufsicht des Studienpersonals ihre erste Testdosis einnehmen. Anschließend nehmen sie die Flasche mit dem intranasalen Studienmedikament, auf das sie randomisiert wurden, mit nach Hause und verabreichen sich für den Rest des 12-wöchigen Testbehandlungszeitraums zu Hause selbst intranasale Testdosen. Neue intranasale Sprayflaschen werden alle 2 Wochen gegen alte ausgetauscht. Die Probanden nehmen über einen Zeitraum von 12 Wochen nach dem Randomisierungsklinikbesuch an 8 weiteren Klinikbesuchen teil. Jeder Klinikbesuch dauert 1-2 Stunden.

Zu den Verfahren während Screening-Klinikbesuchen gehören: 1) ein Alkoholtest (ein Wert von Null ist erforderlich, damit die Probanden ihre Einwilligung nach Aufklärung geben können); 2) Vitalzeichenmessungen und ein CIWA-Score (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) (die Probanden dürfen sich nicht in erheblichem Entzug befinden, wenn sie ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und sich Screening-Bewertungen unterziehen); 3) Urinsammlung zur Untersuchung auf Suchtmittel und Schwangerschaft; 4) Abschluss des Time Line Follow Back (TLFB)-Interviews, um festzustellen, wie viele Standardgetränke in den letzten 90 Tagen konsumiert wurden; 5) Interview mit dem Strukturierten Klinischen Interview für DSM-IV (SCID). Alkoholkonsummodul zur Bestätigung, dass Probanden die DSM-IV TR-Kriterien für Alkoholabhängigkeit erfüllen; 6) Abschluss der Diagnoseabschnitte des MINI International Neuropsychiatic Interview (MINI) zu Substanzstörungen, psychotischen Störungen, bipolaren Störungen und Essstörungen; 7) Abschluss der Penn Alcohol Craving Scale (PACS); 8) Fachliche Vervollständigung des Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (SSTAI); 9) körperliche Untersuchung durch einen Studienarzt; 10) Blutentnahme für Labortests.

Während des Besuchs in der Randomisierungsklinik werden Probanden, die in die Studie aufgenommen werden, nach dem Zufallsprinzip (wie durch einen Münzwurf) entweder einem Oxytocin- oder einem Placebo-Intranasalspray zugewiesen. Mitglieder des Forschungspersonals werden den Probanden beibringen, wie sie intranasale Sprühdosen aus einer Sprühflasche selbst verabreichen. Die Probanden nehmen dann ihre erste intranasale Testdosis während eines Klinikbesuchs ein, der kurz nach diesem Screening-Besuch geplant ist. Die Probanden nehmen nach diesem Besuch eine intranasale Sprühflasche mit nach Hause und verabreichen sich zwei Tage lang weiterhin dreimal täglich (ungefähr zum Frühstück, Mittag- und Abendessen) intranasale Testdosen selbst und nehmen danach zweimal täglich intranasale Testdosen ein ( ungefähr zur Frühstücks- und Abendessenzeit). Jede Dosis besteht aus 10 Sprühstößen in die Nase (5 pro Nasenloch im Wechsel zwischen den Nasenlöchern).

Zu den Verfahren bei nachfolgenden ambulanten Klinikbesuchen gehören: 1) eine Alkoholtest-Messung; 2) Vitalfunktionen und ein CIWA-Score; 3) ein TLFB-Interview; 4) PACS-Selbstbewertung; 5) Landesteil der SSTAI (SSAI)-Selbstbewertung; 6) bei den Klinikbesuchen in Woche 4, 8 und 12 Blut- und Urinentnahme für Labortests, Schwangerschaftstests und Suchtdrogentests.

Während des Randomisierungsklinikbesuchs und jedes weiteren Klinikbesuchs muss der Alkoholtestwert der Probanden unter 0,04 liegen g/dL für durchzuführende Studienverfahren. Wenn die Alkoholtestwerte höher sind, wird der Besuch verschoben. Außerdem wird bei jedem dieser Klinikbesuche eine Sitzung zum medizinischen Management (spezielle Gesprächstherapie bei Alkoholabhängigkeit) mit dem Studienarzt durchgeführt, bevor die Patienten entlassen werden.