Säkerhets- och bioavbildningsprövning av DS-8895a hos patienter med avancerad EphA2-positiv cancer (LUD2014-002)
3 oktober 2022 uppdaterad av: Ludwig Institute for Cancer Research
En fas I-säkerhets- och bioavbildningsstudie av DS-8895a hos patienter med avancerad eller metastaserad EphA2-positiv cancer
Detta var en fas 1, dosökning, icke-randomiserad, öppen, enkelcenterstudie av DS-8895a hos patienter med avancerad eller metastaserad Ephrin typ-A-receptor 2 (EphA2)-positiv cancer.
Det primära studiens mål var att fastställa säkerheten för DS-8895a, med sekundära mål att bestämma biodistribution, tumörupptag (bioavbildning), farmakokinetik (PK), antitumör och farmakodynamisk respons, och korrelationer mellan farmakodynamik och kliniska utfall, alltefter behov.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna fick en första ^89Zr-spårmärkt infusion av DS-8895a på dag 1, följt av säkerhetsbedömningar, positronemissionstomografi (PET) och PK-provtagning under en 1-veckasperiod.
DS-8895a infunderades igen dag 8, 22 och 36.
Dag 36-infusionen av DS-8895a spårmärktes också med ^89Zr, med efterföljande PET-avbildning och PK-provtagning.
Fyra dosnivåer (1, 3, 10 och 20 mg/kg) skulle utvärderas, med 3 till 6 patienter inskrivna vid varje dosnivå.
Patienter som svarade eller hade stabil sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 vid dag 50 omställningen kan ha fortsatt att få behandling varannan vecka med DS-8895a tills sjukdomsprogression, med återställning utförd med datortomografi (CT) skanningar var 6:e vecka.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerad eller metastaserad EphA2-positiv cancer (baserad på immunhistokemi av arkiverad eller färsk tumörvävnad).
- Malign tumör som var motståndskraftig mot standardbehandling.
- Minst en referenstumör > 1 cm stor för bedömning av tumörupptag av ^89Zr-Df-DS-8895a.
- Förväntad överlevnad på minst 3 månader.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 1.
Inom den sista veckan före den första studieläkemedlets administrering skulle laboratorieparametrarna för vitala funktioner ligga inom det normala intervallet. Värden utanför intervallet som inte var kliniskt signifikanta var tillåtna, förutom att följande parametrar skulle ligga inom de angivna intervallen:
- Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal ≥ 90 x 10^9/L
- Internationell normaliserad kvot ≤ 1,5
- Serumaspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN); ≤ 5 x ULN vid levermetastaser
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Beräknat kreatininclearance ≥ 55 ml/min.
- Ålder ≥ 18 år.
- Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Aktiva metastaser i centrala nervsystemet. Definitivt behandlade metastaser tillåts om de var stabila under 6 veckors ledighet.
- Känd immunbrist eller human immunbristvirus positivitet.
- Allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar eller något tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle ha stört patientens förmåga att uppfylla studiekraven.
- Annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, inom 3 år före den första studieläkemedlets administrering som enligt utredarens uppfattning hade > 10 % risk för återfall inom 12 månader.
- Betydande allergisk reaktion mot tidigare antikroppsinfusioner.
- Kemoterapi, strålbehandling eller prövningsmedel inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering.
- Regelbunden kortikosteroid, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (annat än paracetamol eller lågdos acetylsalicylsyra) eller annan immunsuppressiv behandling inom 3 veckor före den första studieläkemedlets administrering (intermittent dosering tillåten om mindre än 4 doser inom en 3-dagarsperiod) .
- Psykisk funktionsnedsättning som kunde ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
- Brist på tillgänglighet för kliniska uppföljningsbedömningar.
- Graviditet eller amning.
- Kvinnor i fertil ålder: vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DS-8895a
Patienterna fick infusioner med DS-8895a dag 1, 8, 22 och 36.
Infusioner på dag 1 och 36 spårmärktes med ^89Zr (^89Zr-Df-DS-8895a).
Dag 1-dosen var 0,2 mg/kg, följt av efterföljande doser beräknade baserat på individuell patientkroppsvikt och doseringskohorttilldelning.
|
Patienterna fick infusioner med ^89Zr-Df-DS-8895a i en dos av 0,2 mg/kg dag 1, DS-8895a i en dos av 1 mg/kg dag 8 och 22 och ^89Zr-Df-DS-8895a i en dos av 1 mg/kg på dag 36.
Patienter som svarade eller hade stabil sjukdom enligt RECIST version 1.1 vid dag 50 omställningen kan ha fortsatt att få behandling varannan vecka med DS-8895a tills sjukdomsprogression.
Patienterna fick infusioner med ^89Zr-Df-DS-8895a i en dos av 0,2 mg/kg dag 1, DS-8895a i en dos av 3 mg/kg dag 8 och 22 och ^89Zr-Df-DS-8895a i en dos av 3 mg/kg dag 36.
Patienter som svarade eller hade stabil sjukdom enligt RECIST version 1.1 vid dag 50 omställningen kan ha fortsatt att få behandling varannan vecka med DS-8895a tills sjukdomsprogression.
Patienterna skulle få infusioner med ^89Zr-Df-DS-8895a i en dos av 0,2 mg/kg dag 1, DS-8895a i en dos av 10 mg/kg dag 8 och 22 och ^89Zr-Df-DS -8895a vid en dos av 10 mg/kg på dag 36.
Patienter som svarade eller hade stabil sjukdom enligt RECIST version 1.1 vid dag 50 omställningen kan ha fortsatt att få behandling varannan vecka med DS-8895a tills sjukdomsprogression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Kontinuerligt i upp till 58 veckor
|
Toxiciteten graderades i enlighet med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0.
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) rapporterades baserat på kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar och vitala tecken från förbehandling genom studieperioden.
|
Kontinuerligt i upp till 58 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med tumörupptag av ^89Zr-Df-DS-8895a
Tidsram: Fram till dag 43
|
Biodistributionen och tumörupptaget av ^89Zr-Df-DS-8895a bestämdes baserat på kvalitativ analys av helkroppspositronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) bilder.
PET-avbildning utfördes efter ^89Zr-Df-DS-8895a-infusionerna på dag 1 (dag 1, 4/5 och 7/8) och dag 36 (dag 36, 39/40 och 42/43).
Kvalitativa parametrar som bedömdes inkluderade tumörupptag av referenslesioner (betygsatt på en 0-3 poängs skala: ingen, låg, med, hög).
Referenslesionerna identifierades initialt på fluordeoxiglukos (FDG) PET-skanningar med en poäng på 3 för [18F]-fluordeoxiglukosupptag.
Sammanfattningstabellen visar den maximala referenslesionen ^89Zr-Df-DS-8895a upptagspoäng rapporterad för individuella patienter.
|
Fram till dag 43
|
|
Antal patienter med bästa totala tumörrespons
Tidsram: Upp till 58 veckor
|
Tumörsvar utvärderades med hjälp av datortomografi och kategoriserades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) vid screening (upp till 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet), på dag 50 och ungefär var 6:e vecka därefter för patienter som fick fortsatt studiedosering.
Per RECIST kategoriseras målskadorna enligt följande: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progressiv sjukdom (PD): ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD): små förändringar som inte uppfyller ovanstående kriterier.
|
Upp till 58 veckor
|
|
Medelarea under serumkoncentrationskurvan för ^89Zr-Df-DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
Farmakokinetiken (PK) för ^89Zr-Df-DS-8895a beräknades baserat på data från gammaräkning av serumprover.
Serumprover för gammaräkning togs på dag 1 (före infusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 2 (24 timmar efter infusion), dag 4/5 (när som helst), dag 36 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 37 (24 timmar efter infusion), dag 39/40 (när som helst), dag 42/43 (när som helst) och dag 50 ( när som helst).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig distributionsvolym vid stabilt tillstånd av ^89Zr-Df-DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för ^89Zr-Df-DS-8895a beräknades baserat på data från gammaräkning av serumprover.
Serumprover för gammaräkning togs på dag 1 (före infusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 2 (24 timmar efter infusion), dag 4/5 (när som helst), dag 36 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 37 (24 timmar efter infusion), dag 39/40 (när som helst), dag 42/43 (när som helst) och dag 50 ( när som helst).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig total serumclearance av ^89Zr-Df-DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för ^89Zr-Df-DS-8895a beräknades baserat på data från gammaräkning av serumprover.
Serumprover för gammaräkning togs på dag 1 (före infusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 2 (24 timmar efter infusion), dag 4/5 (när som helst), dag 36 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 37 (24 timmar efter infusion), dag 39/40 (när som helst), dag 42/43 (när som helst) och dag 50 ( när som helst).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig maximal serumkoncentration av ^89Zr-Df-DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för ^89Zr-Df-DS-8895a beräknades baserat på data från gammaräkning av serumprover.
Serumprover för gammaräkning togs på dag 1 (före infusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 2 (24 timmar efter infusion), dag 4/5 (när som helst), dag 36 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 37 (24 timmar efter infusion), dag 39/40 (när som helst), dag 42/43 (när som helst) och dag 50 ( när som helst).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig eliminationshalveringstid för ^89Zr-Df-DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för ^89Zr-Df-DS-8895a beräknades baserat på data från gammaräkning av serumprover.
Serumprover för gammaräkning togs på dag 1 (före infusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 2 (24 timmar efter infusion), dag 4/5 (när som helst), dag 36 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), dag 37 (24 timmar efter infusion), dag 39/40 (när som helst), dag 42/43 (när som helst) och dag 50 ( när som helst).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Medelarea under serumkoncentrationskurvan för DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för DS-8895a beräknades baserat på data från enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) av serumprover.
Serumprover för ELISA togs vid samma tidpunkter som för gammaräkning med tillägg av dag 8 (före och 0 till 30 minuter efter infusion), dag 9 (när som helst) och dag 22 (före och 0 till 30 minuter) efter infusion).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig distributionsvolym vid stabilt tillstånd för DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för DS-8895a beräknades baserat på data från enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) av serumprover.
Serumprover för ELISA togs vid samma tidpunkter som för gammaräkning med tillägg av dag 8 (före och 0 till 30 minuter efter infusion), dag 9 (när som helst) och dag 22 (före och 0 till 30 minuter) efter infusion).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig total serumclearance av DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för DS-8895a beräknades baserat på data från enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) av serumprover.
Serumprover för ELISA togs vid samma tidpunkter som för gammaräkning med tillägg av dag 8 (före och 0 till 30 minuter efter infusion), dag 9 (när som helst) och dag 22 (före och 0 till 30 minuter) efter infusion).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig maximal serumkoncentration av DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för DS-8895a beräknades baserat på data från enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) av serumprover.
Serumprover för ELISA togs vid samma tidpunkter som för gammaräkning med tillägg av dag 8 (före och 0 till 30 minuter efter infusion), dag 9 (när som helst) och dag 22 (före och 0 till 30 minuter) efter infusion).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Genomsnittlig halveringstid för eliminering av DS-8895a efter den första infusionen
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
PK för DS-8895a beräknades baserat på data från enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) av serumprover.
Serumprover för ELISA togs vid samma tidpunkter som för gammaräkning med tillägg av dag 8 (före och 0 till 30 minuter efter infusion), dag 9 (när som helst) och dag 22 (före och 0 till 30 minuter) efter infusion).
För cykel 2 och framåt togs blodprover för PK före och 0 till 30 minuter efter infusion på dag 1, 15 och 29.
|
Cykel 1 Dag 1 (förinfusion och 5 minuter, 1, 2 och 4 timmar efter infusion)
|
|
Antal patienter med farmakodynamisk (metaboliskt) svar
Tidsram: Dag 29 och dag 50
|
Det farmakodynamiska (metaboliska) svaret av DS-8895a utvärderades av ^18F-FDG PET vid screening, dag 29 och dag 50.
Tumörmetabolismsvaret utvärderades som skillnaden i standardiserade upptagsvärden mellan FDG PET-skanningarna före och efter behandling.
Mätningen av [18F]-FDG-upptag för övervakning av tumörmetaboliskt svar utfördes enligt Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) PET-svarskriterier (Young et al.
Eur J Cancer 1999;35:1773-82).
|
Dag 29 och dag 50
|
|
Antal patienter med positivitet mot mänskliga antikroppar
Tidsram: Upp till 43 veckor
|
Blodprover för att detektera bildning av human anti-human antikropp (HAHA) togs på dag 1 (förinfusion [inom 7 dagar efter dag 1-dos] och efter infusion), 8, 22, 36 (förinfusion) och 50 (när som helst).
För cykel 2 och framåt samlades HAHA-prover på dag 1 (förinfusion) och i slutet av studien (när som helst).
HAHA-prover analyserades med ELISA och kategoriserades som antingen positiva eller negativa för ett HAHA-svar.
HAHA-positivitet indikerar att en patient har utvecklat ett antikroppssvar.
|
Upp till 43 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Scott, MD, Austin Health, Melbourne, Australia
- Huvudutredare: Hui Gan, MD, PhD, Austin Health, Melbourne, Australia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 december 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
8 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
8 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2014
Första postat (Uppskatta)
30 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- LUD2014-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .