Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška bezpečnosti a biozobrazování DS-8895a u pacientů s pokročilými EphA2 pozitivními rakovinami (LUD2014-002)

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Fáze I studie bezpečnosti a biozobrazování DS-8895a u pacientů s pokročilým nebo metastatickým EphA2 pozitivním karcinomem

Jednalo se o nerandomizovanou, otevřenou, jednocentrickou studii fáze 1 s eskalací dávky DS-8895a u pacientů s pokročilými nebo metastazujícími nádory pozitivními na Ephrin typ-A receptor 2 (EphA2). Primárním cílem studie bylo určit bezpečnost DS-8895a se sekundárními cíli stanovení biodistribuce, vychytávání nádorem (biozobrazování), farmakokinetiky (PK), protinádorové a farmakodynamické odpovědi a korelace mezi farmakodynamikou a klinickými výsledky, podle potřeby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostali počáteční ^89Zr stopově značenou infuzi DS-8895a v den 1, po níž následovalo hodnocení bezpečnosti, zobrazení pozitronovou emisní tomografií (PET) a odběr vzorků PK po dobu 1 týdne. DS-8895a byl znovu podán infuzí ve dnech 8, 22 a 36. Infuze DS-8895a v den 36 byla také stopově označena ^89Zr, s následným PET zobrazením a vzorkováním PK. Měly být vyhodnoceny čtyři úrovně dávek (1, 3, 10 a 20 mg/kg), přičemž do každé úrovně dávky vstoupilo 3 až 6 pacientů. Pacienti, kteří reagovali nebo měli stabilní onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 při restagingu 50. dne, mohli pokračovat v léčbě DS-8895a jednou za dva týdny až do progrese onemocnění, s restagingem prováděným skenováním počítačovou tomografií (CT). každých 6 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pokročilá nebo metastatická EphA2 pozitivní rakovina (na základě imunohistochemie archivované nebo čerstvé nádorové tkáně).
  2. Zhoubný nádor, který byl refrakterní na standardní léčbu.
  3. Alespoň jeden referenční nádor o velikosti > 1 cm pro hodnocení absorpce ^89Zr-Df-DS-8895a nádorem.
  4. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

  6. Během posledního týdne před prvním podáním studovaného léku měly být laboratorní parametry vitálních funkcí v normálním rozmezí. Hodnoty mimo rozsah, které nebyly klinicky významné, byly povoleny, kromě toho, že následující parametry měly být ve specifikovaných rozmezích:

    • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥ 90 x 10^9/l
    • Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5
    • Sérová aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN); ≤ 5 x ULN v případě metastáz v játrech
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  7. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 55 ml/min.
  8. Věk ≥ 18 let.
  9. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní metastázy centrálního nervového systému. Definitivně ošetřené metastázy byly povoleny, pokud byly stabilní po dobu 6 týdnů bez terapie.
  2. Známá imunodeficience nebo pozitivita viru lidské imunodeficience.
  3. Závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost pacienta splnit požadavky studie.
  4. Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, během 3 let před prvním podáním hodnoceného léku, která podle názoru zkoušejícího měla > 10% riziko relapsu během 12 měsíců.
  5. Významná alergická reakce na předchozí infuze protilátek.
  6. Chemoterapie, radioterapie nebo zkoumaná látka během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
  7. Pravidelné podávání kortikosteroidů, nesteroidních protizánětlivých léků (jiných než paracetamol nebo nízké dávky aspirinu) nebo jiné imunosupresivní léčby během 3 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku (přerušované dávkování je povoleno, pokud jsou méně než 4 dávky během 3 dnů) .
  8. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  9. Nedostatek dostupnosti pro následná klinická hodnocení.
  10. Těhotenství nebo kojení.
  11. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DS-8895a
Pacienti dostávali infuze s DS-8895a ve dnech 1, 8, 22 a 36. Infuze ve dnech 1 a 36 byly stopově označeny ^89Zr (^89Zr-Df-DS-8895a). Dávka 1. dne byla 0,2 mg/kg, následovaná následnými dávkami vypočtenými na základě tělesné hmotnosti jednotlivého pacienta a přiřazení dávkové kohorty.
Lék: DS-8895a 1 mg/kg
Pacienti dostávali infuze ^89Zr-Df-DS-8895a v dávce 0,2 mg/kg 1. den, DS-8895a v dávce 1 mg/kg 8. a 22. den a ^89Zr-Df-DS-8895a v dávce 1 mg/kg v den 36. Pacienti, kteří reagovali nebo měli stabilní onemocnění podle RECIST verze 1.1 při restagingu 50. dne, mohli pokračovat v léčbě DS-8895a jednou za dva týdny až do progrese onemocnění.
Lék: DS-8895a 3 mg/kg
Pacienti dostávali infuze ^89Zr-Df-DS-8895a v dávce 0,2 mg/kg 1. den, DS-8895a v dávce 3 mg/kg 8. a 22. den a ^89Zr-Df-DS-8895a v dávce 3 mg/kg v den 36. Pacienti, kteří reagovali nebo měli stabilní onemocnění podle RECIST verze 1.1 při restagingu 50. dne, mohli pokračovat v léčbě DS-8895a jednou za dva týdny až do progrese onemocnění.
Lék: DS-8895a 10 mg/kg
Pacienti měli dostávat infuze ^89Zr-Df-DS-8895a v dávce 0,2 mg/kg 1. den, DS-8895a v dávce 10 mg/kg 8. a 22. den a ^89Zr-Df-DS -8895a v dávce 10 mg/kg v den 36. Pacienti, kteří reagovali nebo měli stabilní onemocnění podle RECIST verze 1.1 při restagingu 50. dne, mohli pokračovat v léčbě DS-8895a jednou za dva týdny až do progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Nepřetržitě po dobu až 58 týdnů
Toxicita byla hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních známek od předléčby po dobu studie.
Nepřetržitě po dobu až 58 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s vychytáváním ^89Zr-Df-DS-8895a nádorem
Časové okno: Až do dne 43
Biodistribuce a vychytávání ^89Zr-Df-DS-8895a nádorem byly stanoveny na základě kvalitativní analýzy snímků celotělové pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT). PET zobrazování bylo provedeno po infuzích ^89Zr-Df-DS-8895a v den 1 (dny 1, 4/5 a 7/8) a den 36 (dny 36, 39/40 a 42/43). Hodnocené kvalitativní parametry zahrnovaly vychytávání referenčních lézí nádorem (skóre na 0-3 bodové škále: žádná, nízká, střední, vysoká). Referenční léze byly zpočátku identifikovány na fluorodeoxyglukózových (FDG) PET skenech se skóre 3 pro příjem [18F]-fluorodeoxyglukózy. Souhrnná tabulka uvádí maximální skóre vychytávání referenční léze ^89Zr-Df-DS-8895a uvedené u jednotlivých pacientů.
Až do dne 43
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí nádoru
Časové okno: Až 58 týdnů
Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí počítačové tomografie a kategorizovány podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1) při screeningu (až 21 dní před první dávkou studovaného léku), v den 50 a přibližně každých 6 týdnů poté pro pacienty, kteří dostávali pokračující studijní dávkování. Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Až 58 týdnů
Střední plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace ^89Zr-Df-DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Farmakokinetika (PK) ^89Zr-Df-DS-8895a byla vypočtena na základě dat z gama počítání vzorků séra. Vzorky séra pro počítání gama byly odebrány v den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 2 (24 hodin po infuzi), den 4/5 (kdykoli), den 36 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 37 (24 hodin po infuzi), den 39/40 (kdykoli), den 42/43 (kdykoli) a den 50 ( kdykoli). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu ^89Zr-Df-DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK ^89Zr-Df-DS-8895a byla vypočtena na základě dat z gama počítání vzorků séra. Vzorky séra pro počítání gama byly odebrány v den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 2 (24 hodin po infuzi), den 4/5 (kdykoli), den 36 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 37 (24 hodin po infuzi), den 39/40 (kdykoli), den 42/43 (kdykoli) a den 50 ( kdykoli). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrná celková clearance séra ^89Zr-Df-DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK ^89Zr-Df-DS-8895a byla vypočtena na základě dat z gama počítání vzorků séra. Vzorky séra pro počítání gama byly odebrány v den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 2 (24 hodin po infuzi), den 4/5 (kdykoli), den 36 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 37 (24 hodin po infuzi), den 39/40 (kdykoli), den 42/43 (kdykoli) a den 50 ( kdykoli). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrná maximální sérová koncentrace ^89Zr-Df-DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK ^89Zr-Df-DS-8895a byla vypočtena na základě dat z gama počítání vzorků séra. Vzorky séra pro počítání gama byly odebrány v den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 2 (24 hodin po infuzi), den 4/5 (kdykoli), den 36 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 37 (24 hodin po infuzi), den 39/40 (kdykoli), den 42/43 (kdykoli) a den 50 ( kdykoli). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrný poločas eliminace ^89Zr-Df-DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK ^89Zr-Df-DS-8895a byla vypočtena na základě dat z gama počítání vzorků séra. Vzorky séra pro počítání gama byly odebrány v den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 2 (24 hodin po infuzi), den 4/5 (kdykoli), den 36 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi), den 37 (24 hodin po infuzi), den 39/40 (kdykoli), den 42/43 (kdykoli) a den 50 ( kdykoli). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Střední plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK DS-8895a byla vypočtena na základě údajů z testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) vzorků séra. Vzorky séra pro ELISA byly odebírány ve stejných časech jako pro počítání gama s přidáním dne 8 (před a 0 až 30 minut po infuzi), dne 9 (kdykoli) a dne 22 (před a 0 až 30 minut). po infuzi). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Střední objem distribuce v ustáleném stavu DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK DS-8895a byla vypočtena na základě údajů z testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) vzorků séra. Vzorky séra pro ELISA byly odebrány ve stejných časech jako pro počítání gama s přidáním dne 8 (před a 0 až 30 minut po infuzi), dne 9 (kdykoli) a dne 22 (před a 0 až 30 minut). po infuzi). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrná celková sérová clearance DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK DS-8895a byla vypočtena na základě údajů z testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) vzorků séra. Vzorky séra pro ELISA byly odebírány ve stejných časech jako pro počítání gama s přidáním dne 8 (před a 0 až 30 minut po infuzi), dne 9 (kdykoli) a dne 22 (před a 0 až 30 minut). po infuzi). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrná maximální sérová koncentrace DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK DS-8895a byla vypočtena na základě údajů z testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) vzorků séra. Vzorky séra pro ELISA byly odebírány ve stejných časech jako pro počítání gama s přidáním dne 8 (před a 0 až 30 minut po infuzi), dne 9 (kdykoli) a dne 22 (před a 0 až 30 minut). po infuzi). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Průměrný poločas eliminace DS-8895a po první infuzi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
PK DS-8895a byla vypočtena na základě údajů z testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) vzorků séra. Vzorky séra pro ELISA byly odebírány ve stejných časech jako pro počítání gama s přidáním dne 8 (před a 0 až 30 minut po infuzi), dne 9 (kdykoli) a dne 22 (před a 0 až 30 minut). po infuzi). Pro cyklus 2 dále byly vzorky krve pro PK odebrány před a 0 až 30 minut po infuzi ve dnech 1, 15 a 29.
Cyklus 1 Den 1 (před infuzí a 5 minut, 1, 2 a 4 hodiny po infuzi)
Počet pacientů s farmakodynamickou (metabolickou) odpovědí
Časové okno: Den 29 a den 50
Farmakodynamická (metabolická) odpověď DS-8895a byla hodnocena pomocí ^18F-FDG PET při screeningu, 29. den a 50. den. Odpověď metabolismu nádoru byla hodnocena jako rozdíl ve standardizovaných hodnotách vychytávání mezi FDG PET skeny před a po léčbě. Měření vychytávání [18F]-FDG pro monitorování metabolické odpovědi nádoru bylo provedeno podle kritérií PET odpovědi Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (Young et al. Eur J Cancer 1999;35:1773-82).
Den 29 a den 50
Počet pacientů s pozitivitou lidských anti-lidských protilátek
Časové okno: Až 43 týdnů
Vzorky krve pro detekci tvorby lidských protilátek (HAHA) byly odebírány 1. den (před infuzí [do 7 dnů od dávky 1. dne] a po infuzi), 8., 22., 36. den (před infuzí) a 50. (kdykoli). Pro cyklus 2 a dále byly vzorky HAHA odebírány v den 1 (před infuzí) a na konci studie (kdykoli). Vzorky HAHA byly analyzovány pomocí ELISA a byly kategorizovány jako pozitivní nebo negativní na odpověď HAHA. Pozitivita HAHA ukazuje, že se u pacienta vyvinula protilátková odpověď.
Až 43 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Austin Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Scott, MD, Austin Health, Melbourne, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Hui Gan, MD, PhD, Austin Health, Melbourne, Australia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

30. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • LUD2014-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zhoubný pevný nádor

Klinické studie na DS-8895a 1 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit