Исследование безопасности и биовизуализации DS-8895a у пациентов с прогрессирующим раком с положительным результатом на EphA2 (LUD2014-002)
3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research
Фаза I исследования безопасности и биовизуализации DS-8895a у пациентов с распространенным или метастатическим раком с положительным результатом на EphA2
Это было нерандомизированное, открытое, одноцентровое исследование фазы 1 с увеличением дозы DS-8895a у пациентов с распространенным или метастатическим раком, положительным по рецептору 2 эфрина типа А (EphA2).
Основная цель исследования заключалась в определении безопасности DS-8895a, а вторичными целями были определение биораспределения, поглощения опухолью (биовизуализация), фармакокинетики (ФК), противоопухолевого и фармакодинамического ответа, а также корреляции между фармакодинамикой и клиническими исходами, в зависимости от обстоятельств.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты получали начальную инфузию DS-8895a, меченого ^89Zr, в 1-й день, после чего в течение 1 недели проводилась оценка безопасности, визуализация с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и фармакокинетика.
DS-8895a снова вводили в дни 8, 22 и 36.
Вливание DS-8895a на 36-й день также было мечено ^89Zr с последующей ПЭТ-визуализацией и отбором проб ФК.
Предстояло оценить четыре уровня доз (1, 3, 10 и 20 мг/кг), при этом на каждый уровень дозы вводили от 3 до 6 пациентов.
Пациенты, которые ответили или имели стабильное заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 на 50-й день, могли продолжать получать лечение DS-8895a раз в две недели до прогрессирования заболевания, при этом повторное определение стадии выполнялось с помощью компьютерной томографии (КТ). каждые 6 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Распространенный или метастатический EphA2-положительный рак (на основе иммуногистохимии архивированной или свежей опухолевой ткани).
- Злокачественная опухоль, не поддающаяся стандартному лечению.
- По крайней мере, одна эталонная опухоль размером > 1 см для оценки поглощения опухолью ^89Zr-Df-DS-8895a.
- Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1.
В течение последней недели перед первым введением исследуемого препарата лабораторные показатели жизненно важных функций должны были находиться в пределах нормы. Значения вне диапазона, которые не были клинически значимыми, допускались, за исключением того, что следующие параметры должны были находиться в указанных диапазонах:
- Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 90 x 10^9/л
- Международное нормализованное отношение ≤ 1,5
- Сывороточная аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ≤ 5 x ULN, если метастазы в печень
- Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 55 мл/мин.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Активные метастазы в ЦНС. Окончательно пролеченные метастазы разрешались, если они оставались стабильными в течение 6 недель после прекращения терапии.
- Известный иммунодефицит или положительная реакция на вирус иммунодефицита человека.
- Серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови или любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы пациенту выполнить требования исследования.
- Другие злокачественные новообразования, кроме немеланомного рака кожи, в течение 3 лет до первого введения исследуемого препарата, которые, по мнению исследователя, имели > 10% риск рецидива в течение 12 месяцев.
- Значительная аллергическая реакция на предшествующие инфузии антител.
- Химиотерапия, лучевая терапия или исследуемый агент в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
- Регулярный прием кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме парацетамола или аспирина в низких дозах) или другого иммуносупрессивного лечения в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата (прерывистое дозирование разрешено, если менее 4 доз в течение 3-дневного периода) .
- Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Недостаточная доступность для клинических последующих оценок.
- Беременность или кормление грудью.
- Женщины детородного возраста: отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DS-8895а
Пациенты получали инфузии DS-8895a в дни 1, 8, 22 и 36.
Инфузии в дни 1 и 36 были мечены ^89Zr (^89Zr-Df-DS-8895a).
Доза в 1-й день составляла 0,2 мг/кг, после чего последующие дозы рассчитывались на основе индивидуальной массы тела пациента и группового дозирования.
|
Пациенты получали инфузии ^89Zr-Df-DS-8895a в дозе 0,2 мг/кг в 1-е сутки, DS-8895a в дозе 1 мг/кг в 8-е и 22-е сутки и ^89Zr-Df-DS-8895a. в дозе 1 мг/кг на 36-й день.
Пациенты, которые ответили или имели стабильное заболевание в соответствии с версией 1.1 RECIST на 50-й день, могли продолжать получать лечение DS-8895a раз в две недели до прогрессирования заболевания.
Пациенты получали инфузии ^89Zr-Df-DS-8895a в дозе 0,2 мг/кг в 1-е сутки, DS-8895a в дозе 3 мг/кг в 8-е и 22-е сутки и ^89Zr-Df-DS-8895a. в дозе 3 мг/кг на 36-й день.
Пациенты, которые ответили или имели стабильное заболевание в соответствии с версией 1.1 RECIST на 50-й день, могли продолжать получать лечение DS-8895a раз в две недели до прогрессирования заболевания.
Пациенты получали инфузии ^89Zr-Df-DS-8895a в дозе 0,2 мг/кг в 1-е сутки, DS-8895a в дозе 10 мг/кг в 8-е и 22-е сутки и ^89Zr-Df-DS. -8895a в дозе 10 мг/кг на 36-й день.
Пациенты, которые ответили или имели стабильное заболевание в соответствии с версией 1.1 RECIST на 50-й день, могли продолжать получать лечение DS-8895a раз в две недели до прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: Непрерывно до 58 недель
|
Токсичность оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0.
О нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), сообщалось на основании клинических лабораторных анализов, физического осмотра и основных показателей жизнедеятельности, начиная с периода до лечения и в течение всего периода исследования.
|
Непрерывно до 58 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с поглощением опухолью ^89Zr-Df-DS-8895a
Временное ограничение: До 43-го дня
|
Биораспределение и поглощение опухолью ^89Zr-Df-DS-8895a определяли на основе качественного анализа изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) всего тела.
ПЭТ-визуализацию проводили после инфузий ^89Zr-Df-DS-8895a в День 1 (Дни 1, 4/5 и 7/8) и День 36 (Дни 36, 39/40 и 42/43).
Оцениваемые качественные параметры включали поглощение опухолью эталонных поражений (оценивалось по шкале от 0 до 3 баллов: нет, низкое, среднее, высокое).
Эталонные поражения были первоначально идентифицированы при ПЭТ-сканировании с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) с оценкой 3 для поглощения [18F]-фтордезоксиглюкозы.
В сводной таблице представлены максимальные баллы поглощения ^89Zr-Df-DS-8895a, зарегистрированные для отдельных пациентов.
|
До 43-го дня
|
|
Количество пациентов с лучшим общим ответом опухоли
Временное ограничение: До 58 недель
|
Ответы опухоли оценивали с помощью компьютерной томографии и классифицировали в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) при скрининге (до 21 дня до первой дозы исследуемого препарата), на 50-й день и примерно каждые 6 недель. после этого для пациентов, которые получали продолжение исследования дозирования.
Согласно RECIST, целевые поражения классифицируются следующим образом: Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
|
До 58 недель
|
|
Средняя площадь под кривой концентрации в сыворотке ^89Zr-Df-DS-8895a после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
Фармакокинетику (ФК) ^89Zr-Df-DS-8895a рассчитывали на основе данных гамма-счета образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для подсчета гамма-излучения брали на 1-й день (до инфузии и через 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии), на 2-й день (24 часа после инфузии), на 4-й/5-й день (в любое время), на 36-й день. (до инфузии и через 5 минут, через 1, 2 и 4 часа после инфузии), 37-й день (24 часа после инфузии), 39/40-й день (в любое время), 42/43-й день (в любое время) и 50-й день ( в любой момент).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средний объем распределения в устойчивом состоянии ^89Zr-Df-DS-8895a после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК ^89Zr-Df-DS-8895a рассчитывали на основе данных гамма-счета образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для подсчета гамма-излучения брали на 1-й день (до инфузии и через 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии), на 2-й день (24 часа после инфузии), на 4-й/5-й день (в любое время), на 36-й день. (до инфузии и через 5 минут, через 1, 2 и 4 часа после инфузии), 37-й день (24 часа после инфузии), 39/40-й день (в любое время), 42/43-й день (в любое время) и 50-й день ( в любой момент).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средний общий клиренс ^89Zr-Df-DS-8895a из сыворотки после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК ^89Zr-Df-DS-8895a рассчитывали на основе данных гамма-счета образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для подсчета гамма-излучения брали на 1-й день (до инфузии и через 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии), на 2-й день (24 часа после инфузии), на 4-й/5-й день (в любое время), на 36-й день. (до инфузии и через 5 минут, через 1, 2 и 4 часа после инфузии), 37-й день (24 часа после инфузии), 39/40-й день (в любое время), 42/43-й день (в любое время) и 50-й день ( в любой момент).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средняя максимальная концентрация ^89Zr-Df-DS-8895a в сыворотке после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК ^89Zr-Df-DS-8895a рассчитывали на основе данных гамма-счета образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для подсчета гамма-излучения брали на 1-й день (до инфузии и через 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии), на 2-й день (24 часа после инфузии), на 4-й/5-й день (в любое время), на 36-й день. (до инфузии и через 5 минут, через 1, 2 и 4 часа после инфузии), 37-й день (24 часа после инфузии), 39/40-й день (в любое время), 42/43-й день (в любое время) и 50-й день ( в любой момент).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средний период полувыведения ^89Zr-Df-DS-8895a после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК ^89Zr-Df-DS-8895a рассчитывали на основе данных гамма-счета образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для подсчета гамма-излучения брали на 1-й день (до инфузии и через 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии), на 2-й день (24 часа после инфузии), на 4-й/5-й день (в любое время), на 36-й день. (до инфузии и через 5 минут, через 1, 2 и 4 часа после инфузии), 37-й день (24 часа после инфузии), 39/40-й день (в любое время), 42/43-й день (в любое время) и 50-й день ( в любой момент).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средняя площадь под кривой концентрации DS-8895a в сыворотке после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК DS-8895a рассчитывали на основании данных твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для ИФА брали в то же время, что и для подсчета гамма-излучения, с добавлением 8-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии), 9-го дня (в любое время) и 22-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии). после инфузии).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средний объем распределения в устойчивом состоянии DS-8895a после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК DS-8895a рассчитывали на основании данных твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для ИФА брали в то же время, что и для подсчета гамма-излучения, с добавлением 8-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии), 9-го дня (в любое время) и 22-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии). после инфузии).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средний общий клиренс DS-8895a из сыворотки после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК DS-8895a рассчитывали на основании данных твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для ИФА брали в то же время, что и для подсчета гамма-излучения, с добавлением 8-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии), 9-го дня (в любое время) и 22-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии). после инфузии).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средняя максимальная концентрация DS-8895a в сыворотке после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК DS-8895a рассчитывали на основании данных твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для ИФА брали в то же время, что и для подсчета гамма-излучения, с добавлением 8-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии), 9-го дня (в любое время) и 22-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии). после инфузии).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Средний период полувыведения DS-8895a после первой инфузии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
ФК DS-8895a рассчитывали на основании данных твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) образцов сыворотки.
Образцы сыворотки для ИФА брали в то же время, что и для подсчета гамма-излучения, с добавлением 8-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии), 9-го дня (в любое время) и 22-го дня (до и от 0 до 30 минут после инфузии). после инфузии).
Для цикла 2 и далее образцы крови для ПК брали до и через 0–30 минут после инфузии в дни 1, 15 и 29.
|
Цикл 1 День 1 (до инфузии и 5 минут, 1, 2 и 4 часа после инфузии)
|
|
Количество пациентов с фармакодинамическим (метаболическим) ответом
Временное ограничение: День 29 и День 50
|
Фармакодинамический (метаболический) ответ DS-8895a оценивали с помощью ПЭТ с ^18F-ФДГ при скрининге, на 29-й и 50-й день.
Метаболическую реакцию опухоли оценивали как разницу в стандартизированных значениях поглощения между ПЭТ-сканами с ФДГ до и после лечения.
Измерение поглощения [18F]-ФДГ для мониторинга метаболического ответа опухоли проводили в соответствии с критериями ответа ПЭТ Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (Young et al.
Eur J Cancer 1999;35:1773-82).
|
День 29 и День 50
|
|
Количество пациентов с положительной реакцией на античеловеческие антитела
Временное ограничение: До 43 недель
|
Образцы крови для выявления образования человеческих антител против человека (HAHA) собирали в 1-й день (до инфузии [в течение 7 дней после дозы 1-го дня] и после инфузии), 8, 22, 36 (до инфузии) и 50 дней. (в любой момент).
Для цикла 2 и далее образцы НАНА собирали в день 1 (до инфузии) и в конце исследования (в любое время).
Образцы НАНА анализировали с помощью ELISA и классифицировали как положительные или отрицательные для ответа НАНА.
Положительный результат НАНА указывает на то, что у пациента развился ответ антител.
|
До 43 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Andrew Scott, MD, Austin Health, Melbourne, Australia
- Главный следователь: Hui Gan, MD, PhD, Austin Health, Melbourne, Australia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2014-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .