Ensayo de seguridad y bioimagen de DS-8895a en pacientes con cánceres avanzados positivos para EphA2 (LUD2014-002)
3 de octubre de 2022 actualizado por: Ludwig Institute for Cancer Research
Un ensayo de bioimagen y seguridad de fase I de DS-8895a en pacientes con cánceres positivos para EphA2 avanzados o metastásicos
Este fue un estudio de Fase 1, escalado de dosis, no aleatorizado, de etiqueta abierta, de un solo centro de DS-8895a en pacientes con cánceres avanzados o metastásicos con receptor de efrina tipo A 2 (EphA2) positivo.
El objetivo principal del estudio fue determinar la seguridad de DS-8895a, con objetivos secundarios de determinar la biodistribución, la captación tumoral (bioimágenes), la farmacocinética (PK), la respuesta antitumoral y farmacodinámica, y las correlaciones entre la farmacodinámica y los resultados clínicos, según corresponda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes recibieron una infusión inicial marcada con trazas de ^89Zr de DS-8895a el día 1, seguida de evaluaciones de seguridad, imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) y muestreo farmacocinético durante un período de 1 semana.
DS-8895a se infundió nuevamente los días 8, 22 y 36.
La infusión del día 36 de DS-8895a también se marcó con trazas con ^89Zr, con imágenes de PET y muestreo PK posteriores.
Se iban a evaluar cuatro niveles de dosis (1, 3, 10 y 20 mg/kg), con 3 a 6 pacientes ingresados en cada nivel de dosis.
Los pacientes que respondieron o tenían enfermedad estable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 en la nueva estadificación del Día 50 pueden haber seguido recibiendo tratamiento quincenal con DS-8895a hasta la progresión de la enfermedad, con la nueva estadificación realizada por tomografía computarizada (TC) cada 6 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer positivo para EphA2 avanzado o metastásico (basado en inmunohistoquímica de tejido tumoral fresco o archivado).
- Tumor maligno refractario al tratamiento estándar.
- Al menos un tumor de referencia > 1 cm de tamaño para evaluar la captación tumoral de ^89Zr-Df-DS-8895a.
- Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
En la última semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio, los parámetros de laboratorio para las funciones vitales debían estar dentro del rango normal. Se permitieron valores fuera de rango que no eran clínicamente significativos, excepto que los siguientes parámetros debían estar dentro de los rangos especificados:
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 90 x 10^9/L
- Razón internacional normalizada ≤ 1,5
- Aspartato aminotransferasa sérica y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN); ≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuración de creatinina calculada ≥ 55 ml/min.
- Edad ≥ 18 años.
- Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado válido por escrito.
Criterio de exclusión:
- Metástasis activas del sistema nervioso central. Se permitieron metástasis tratadas definitivamente si eran estables durante 6 semanas sin tratamiento.
- Inmunodeficiencia conocida o positividad al virus de la inmunodeficiencia humana.
- Enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieran antibióticos, trastornos hemorrágicos o cualquier condición que, en opinión del investigador, hubiera interferido con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.
- Otras neoplasias malignas, además del cáncer de piel no melanoma, dentro de los 3 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, tenían un riesgo > 10 % de recaída dentro de los 12 meses.
- Reacción alérgica significativa a infusiones de anticuerpos anteriores.
- Quimioterapia, radioterapia o agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento regular con corticosteroides, antiinflamatorios no esteroideos (que no sean paracetamol o aspirina en dosis bajas) u otro tratamiento inmunosupresor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (dosificación intermitente permitida si se administran menos de 4 dosis en un período de 3 días) .
- Deficiencia mental que podría haber comprometido la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Falta de disponibilidad para evaluaciones de seguimiento clínico.
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres en edad fértil: Negativa o incapacidad para utilizar medios anticonceptivos eficaces.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DS-8895a
Los pacientes recibieron infusiones con DS-8895a los días 1, 8, 22 y 36.
Las infusiones de los días 1 y 36 se marcaron con trazas con ^89Zr (^89Zr-Df-DS-8895a).
La dosis del día 1 fue de 0,2 mg/kg, seguida de dosis posteriores calculadas en función del peso corporal individual del paciente y la asignación de la cohorte de dosificación.
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Los pacientes recibieron infusiones con ^89Zr-Df-DS-8895a a una dosis de 0,2 mg/kg el día 1, DS-8895a a una dosis de 1 mg/kg los días 8 y 22 y ^89Zr-Df-DS-8895a a una dosis de 1 mg/kg el día 36.
Los pacientes que respondieron o tenían enfermedad estable según RECIST versión 1.1 en la nueva estadificación del día 50 pueden haber seguido recibiendo tratamiento quincenal con DS-8895a hasta la progresión de la enfermedad.
Los pacientes recibieron infusiones con ^89Zr-Df-DS-8895a a una dosis de 0,2 mg/kg el día 1, DS-8895a a una dosis de 3 mg/kg los días 8 y 22 y ^89Zr-Df-DS-8895a a una dosis de 3 mg/kg el día 36.
Los pacientes que respondieron o tenían enfermedad estable según RECIST versión 1.1 en la nueva estadificación del día 50 pueden haber seguido recibiendo tratamiento quincenal con DS-8895a hasta la progresión de la enfermedad.
Los pacientes debían recibir infusiones con ^89Zr-Df-DS-8895a a una dosis de 0,2 mg/kg el día 1, DS-8895a a una dosis de 10 mg/kg los días 8 y 22, y ^89Zr-Df-DS -8895a a una dosis de 10 mg/kg el día 36.
Los pacientes que respondieron o tenían enfermedad estable según RECIST versión 1.1 en la nueva estadificación del día 50 pueden haber seguido recibiendo tratamiento quincenal con DS-8895a hasta la progresión de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Continuamente hasta por 58 semanas
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La toxicidad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se informaron según las pruebas de laboratorio clínico, los exámenes físicos y los signos vitales desde el pretratamiento hasta el período de estudio.
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Continuamente hasta por 58 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con captación tumoral de ^89Zr-Df-DS-8895a
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La biodistribución y la captación tumoral de ^89Zr-Df-DS-8895a se determinaron en función del análisis cualitativo de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) de cuerpo entero.
Las imágenes PET se realizaron después de las infusiones de ^89Zr-Df-DS-8895a el día 1 (días 1, 4/5 y 7/8) y el día 36 (días 36, 39/40 y 42/43).
Los parámetros cualitativos evaluados incluyeron captación tumoral de lesiones de referencia (puntuado en una escala de 0 a 3 puntos: ninguno, bajo, medio, alto).
Las lesiones de referencia se identificaron inicialmente en exploraciones PET con fluorodesoxiglucosa (FDG) con una puntuación de 3 para la captación de [18F]-fluorodesoxiglucosa.
La tabla de resumen presenta la puntuación máxima de captación de lesión de referencia ^89Zr-Df-DS-8895a informada para pacientes individuales.
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Hasta el día 43
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Número de pacientes con la mejor respuesta tumoral general
Periodo de tiempo: Hasta 58 semanas
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Las respuestas tumorales se evaluaron mediante tomografía computarizada y se clasificaron según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (versión 1.1) en la selección (hasta 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio), el día 50 y aproximadamente cada 6 semanas. a partir de entonces para los pacientes que recibieron la dosificación continua del estudio.
Según RECIST, las lesiones diana se clasifican de la siguiente manera: Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP): ≥ 30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad progresiva (PD): ≥ 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores.
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Hasta 58 semanas
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Área media bajo la curva de concentración sérica de ^89Zr-Df-DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética (PK) de ^89Zr-Df-DS-8895a se calculó en función de los datos del recuento gamma de muestras de suero.
Las muestras de suero para el recuento gamma se extrajeron el día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), día 2 (24 horas después de la infusión), día 4/5 (en cualquier momento), día 36 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Día 37 (24 horas después de la infusión), Día 39/40 (en cualquier momento), Día 42/43 (en cualquier momento) y Día 50 ( en cualquier momento).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Volumen medio de distribución en estado estacionario de ^89Zr-Df-DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de ^89Zr-Df-DS-8895a se calculó en función de los datos del recuento gamma de muestras de suero.
Las muestras de suero para el recuento gamma se extrajeron el día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), día 2 (24 horas después de la infusión), día 4/5 (en cualquier momento), día 36 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Día 37 (24 horas después de la infusión), Día 39/40 (en cualquier momento), Día 42/43 (en cualquier momento) y Día 50 ( en cualquier momento).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Aclaramiento sérico total medio de ^89Zr-Df-DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de ^89Zr-Df-DS-8895a se calculó en función de los datos del recuento gamma de muestras de suero.
Las muestras de suero para el recuento gamma se extrajeron el día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), día 2 (24 horas después de la infusión), día 4/5 (en cualquier momento), día 36 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Día 37 (24 horas después de la infusión), Día 39/40 (en cualquier momento), Día 42/43 (en cualquier momento) y Día 50 ( en cualquier momento).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Concentración sérica máxima media de ^89Zr-Df-DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de ^89Zr-Df-DS-8895a se calculó en función de los datos del recuento gamma de muestras de suero.
Las muestras de suero para el recuento gamma se extrajeron el día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), día 2 (24 horas después de la infusión), día 4/5 (en cualquier momento), día 36 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Día 37 (24 horas después de la infusión), Día 39/40 (en cualquier momento), Día 42/43 (en cualquier momento) y Día 50 ( en cualquier momento).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Vida media de eliminación media de ^89Zr-Df-DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de ^89Zr-Df-DS-8895a se calculó en función de los datos del recuento gamma de muestras de suero.
Las muestras de suero para el recuento gamma se extrajeron el día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), día 2 (24 horas después de la infusión), día 4/5 (en cualquier momento), día 36 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Día 37 (24 horas después de la infusión), Día 39/40 (en cualquier momento), Día 42/43 (en cualquier momento) y Día 50 ( en cualquier momento).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Área media bajo la curva de concentración sérica de DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de DS-8895a se calculó en función de los datos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de muestras de suero.
Las muestras de suero para ELISA se extrajeron al mismo tiempo que para el recuento gamma con la adición del día 8 (antes y de 0 a 30 minutos después de la infusión), el día 9 (en cualquier momento) y el día 22 (antes y de 0 a 30 minutos). post-infusión).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Volumen medio de distribución en estado estacionario de DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de DS-8895a se calculó en función de los datos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de muestras de suero.
Las muestras de suero para ELISA se extrajeron al mismo tiempo que para el recuento gamma con la adición del día 8 (antes y de 0 a 30 minutos después de la infusión), el día 9 (en cualquier momento) y el día 22 (antes y de 0 a 30 minutos). post-infusión).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Aclaramiento sérico total medio de DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de DS-8895a se calculó en función de los datos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de muestras de suero.
Las muestras de suero para ELISA se extrajeron al mismo tiempo que para el recuento gamma con la adición del día 8 (antes y de 0 a 30 minutos después de la infusión), el día 9 (en cualquier momento) y el día 22 (antes y de 0 a 30 minutos). post-infusión).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Concentración sérica máxima media de DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de DS-8895a se calculó en función de los datos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de muestras de suero.
Las muestras de suero para ELISA se extrajeron al mismo tiempo que para el recuento gamma con la adición del día 8 (antes y de 0 a 30 minutos después de la infusión), el día 9 (en cualquier momento) y el día 22 (antes y de 0 a 30 minutos). post-infusión).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Vida media de eliminación media de DS-8895a después de la primera infusión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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La farmacocinética de DS-8895a se calculó en función de los datos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de muestras de suero.
Las muestras de suero para ELISA se extrajeron al mismo tiempo que para el recuento gamma con la adición del día 8 (antes y de 0 a 30 minutos después de la infusión), el día 9 (en cualquier momento) y el día 22 (antes y de 0 a 30 minutos). post-infusión).
Para el ciclo 2 en adelante, se tomaron muestras de sangre para PK antes y 0 a 30 minutos después de la infusión en los días 1, 15 y 29.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la infusión y 5 minutos, 1, 2 y 4 horas después de la infusión)
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Número de pacientes con respuesta farmacodinámica (metabólica)
Periodo de tiempo: Día 29 y Día 50
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La respuesta farmacodinámica (metabólica) de DS-8895a se evaluó mediante ^18F-FDG PET en la selección, los días 29 y 50.
La respuesta del metabolismo tumoral se evaluó como la diferencia en los valores de captación estandarizados entre las exploraciones PET con FDG antes y después del tratamiento.
La medición de la captación de [18F]-FDG para el control de la respuesta metabólica tumoral se realizó de acuerdo con los criterios de respuesta PET de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (Young et al.
Eur J Cancer 1999;35:1773-82).
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Día 29 y Día 50
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Número de pacientes con positividad de anticuerpos antihumanos humanos
Periodo de tiempo: Hasta 43 Semanas
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Se recolectaron muestras de sangre para detectar la formación de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) en los días 1 (antes de la infusión [dentro de los 7 días de la dosis del día 1] y después de la infusión), 8, 22, 36 (antes de la infusión) y 50 (en cualquier momento).
Para el Ciclo 2 en adelante, las muestras de HAHA se recolectaron el Día 1 (antes de la infusión) y al final del estudio (en cualquier momento).
Las muestras HAHA se analizaron mediante ELISA y se clasificaron como positivas o negativas para una respuesta HAHA.
La positividad de HAHA indica que un paciente ha desarrollado una respuesta de anticuerpos.
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Hasta 43 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Scott, MD, Austin Health, Melbourne, Australia
- Investigador principal: Hui Gan, MD, PhD, Austin Health, Melbourne, Australia
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
8 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- LUD2014-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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